전이성 흑색종 환자에서 Akti로 배양한 입양 전이 TIL의 생체 내 지속성

• 포함 기준
• TIL 생성을 위해 절제 가능한 최소 하나의 병변과 측정 가능한 하나의 다른 병변이 있는 측정 가능한 전이성 흑색종.
• NCI 병리학 실험실에서 전이성 흑색종 진단 확인.
• 직경 1cm 미만의 무증상 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 대상입니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 환자가 적격하려면 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다. 수술로 절제된 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.

• 펨브롤리주맙, 니볼루맙 또는 이필리무맙과 같은 관문 ​​억제제를 포함하는 적어도 하나의 1차 표준 요법을 사용한 이전 요법.

  • 참고: 항암 면역 반응에 영향을 미칠 수 있는 이러한 이전 항체 요법의 시간으로부터 6주가 경과해야 합니다.
  • 참고: 이전에 이필리무맙을 투여받았고 GI 독성이 문서화된 환자는 정상적인 결장 생검과 함께 정상적인 대장내시경 검사를 받아야 합니다.
• 18세 이상 70세 이하.
• 내구성 있는 위임장에 기꺼이 서명합니다.
• 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
• ECOG 0 또는 1의 임상 수행 상태.
• 수명이 3개월 이상입니다.
• 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 치료 후 최대 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.

• 혈청학:

  • HIV 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 양성인 환자는 면역 능력이 감소할 수 있으므로 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약합니다.)
  • B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 RT-PCR로 항원의 존재를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성은 태아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향 때문에 임신 테스트에서 음성 결과를 받아야 합니다.

• 혈액학:

  • 필그라스팀의 지원 없이 1000/mm^3보다 큰 절대 호중구 수
  • WBC 3000/mm^3 이상
  • 혈소판 수 100,000/mm^3 이상
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dl

• 화학:

  • 혈청 ALT/AST 정상 상한치의 2.5배 이하
  • 혈청 크레아티닌 1.6 mg/dl 이하
  • 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈이 1.5 mg/dl 이하입니다.

• 환자가 예비 요법을 받는 시점에 이전의 전신 요법 이후 4주 이상이 경과해야 하며, 환자의 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증과 같은 독성 제외). 환자는 사전 치료 후 질병이 진행되어야 합니다.

  • 참고: 모든 독성이 1등급 이하로 회복된 환자는 지난 3주 이내에 경미한 수술을 받았을 수 있습니다.

• 항-CTLA4 항체 요법을 포함하여 항 암 면역 반응에 영향을 미칠 수 있는 항체 요법 시점으로부터 환자가 항체 수치를 감소시키기 위한 준비 요법을 받는 시점으로부터 6주가 경과해야 합니다.

  • 참고: 이전에 이필리무맙을 투여받았고 GI 독성이 문서화된 환자는 정상적인 결장 생검과 함께 대장내시경 검사를 받아야 합니다.

제외 기준

• 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.
• 활동성 전신 감염(예: 항감염 치료가 필요함), 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 활동성 주요 의학적 질병(양성 스트레스 탈륨 또는 유사한 테스트, 심근 경색, 심장 부정맥, 폐쇄성 또는 제한성 폐질환.
• 동시 전신 스테로이드 요법.
• 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상의 병력.

• 45% 이하의 문서화된 LVEF, 다음과 같은 환자에서 테스트가 필요합니다.

  • 만 60세 이상
  • 심방 세동, 심실 빈맥, 2도 또는 3도 심장 블록을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심방 및/또는 심실 부정맥.