転移性黒色腫患者におけるAktiで培養された養子移入TILのin vivo持続性

• 包含基準
• -TIL生成のために切除可能な少なくとも1つの病変と、測定可能な他の1つの病変を伴う測定可能な転移性黒色腫。
• NCIの病理学研究所による転移性黒色腫の診断の確認。
• 直径1cm未満で無症状の脳転移が3個以下の患者が適格です。 定位放射線手術で治療された病変は、患者が適格であるためには、治療後 1 か月間臨床的に安定している必要があります。 -外科的に切除された脳転移のある患者は適格です。

• -ペムブロリズマブ、ニボルマブ、またはイピリムマブなどのチェックポイント阻害剤を含む、少なくとも1つの一次標準治療による以前の治療。

  • 注: 抗がん免疫応答に影響を与える可能性のあるこれらの以前の抗体療法のいずれかの時点から 6 週間が経過している必要があります。これは、患者が抗体レベルを低下させるための準備レジメンを受ける時点です。
  • 注：以前にイピリムマブを投与され、消化管毒性が記録されている患者は、正常な結腸生検を伴う正常な結腸内視鏡検査を受ける必要があります。
• 18歳以上70歳以下。
• 恒久的な委任状に署名する意思がある。
• -インフォームドコンセントドキュメントを理解して署名できる
• -ECOG 0または1の臨床パフォーマンスステータス。
• 3か月以上の平均余命。
• 両方の性別の患者は、この研究への登録時から治療後最大4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。

• 血清学:

  • HIV抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清反応陽性の患者は免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応性が低くなり、その毒性の影響を受けやすくなります.)
  • B型肝炎抗原に対する血清陰性、およびC型肝炎抗体に対する血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は RT-PCR によって抗原の存在を検査し、HCV RNA 陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性は、胎児に対する治療の潜在的に危険な影響のため、妊娠検査で陰性でなければなりません。

• 血液学:

  • -フィルグラスチムのサポートなしで1000 / mm ^ 3を超える絶対好中球数
  • 白血球が3000/mm^3以上
  • 血小板数が100,000/mm^3以上
  • ヘモグロビン > 8.0 g/dl

• 化学：

  • -血清ALT / ASTが正常上限の2.5倍以下
  • 血清クレアチニンが1.6mg/dl以下
  • 3.0mg/dl未満の総ビリルビンを持たなければならないギルバート症候群の患者を除いて、1.5mg/dl以下の総ビリルビン。

• 患者が準備レジメンを受ける時点で、以前の全身療法から 4 週間以上経過している必要があり、患者の毒性はグレード 1 以下に回復している必要があります (脱毛症や白斑などの毒性を除く)。 患者は、前治療後に病状が進行している必要があります。

  • 注: 患者は、すべての毒性がグレード 1 以下に回復している限り、過去 3 週間以内に軽度の外科手術を受けた可能性があります。

• 抗 CTLA4 抗体療法を含む、抗癌免疫応答に影響を与える可能性のある抗体療法の時点から 6 週間が経過している必要があります。

  • 注：以前にイピリムマブを投与され、消化管毒性が記録されている患者は、正常な結腸生検を伴う結腸内視鏡検査を受ける必要があります。

除外基準

• 胎児または乳児に対する治療の潜在的に危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
• あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• 同時性日和見感染 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下している患者は、実験的治療に対する反応が鈍く、その毒性の影響を受けやすい可能性があります)。
• -アクティブな全身感染症（例：抗感染症治療が必要）、凝固障害、または心血管系、呼吸器系、または免疫系のその他のアクティブな主要な医学的疾患、ポジティブストレスタリウムまたは同等のテスト、心筋梗塞、不整脈、閉塞性または拘束性肺疾患。
• 同時全身ステロイド療法。
• -シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する重度の即時過敏反応の病歴。
• -冠動脈血行再建術または虚血症状の病歴。

• 記録された LVEF が 45% 以下で、次の患者には検査が必要です。

  • 60歳以上
  • -臨床的に重大な心房および/または心室不整脈を含むがこれらに限定されない：心房細動、心室頻脈、2度または3度の心臓ブロック。