In vivo persistentie van adoptief overgedragen TIL gekweekt met Akti bij mensen met gemetastaseerd melanoom

• INSLUITINGSCRITERIA
• Meetbaar gemetastaseerd melanoom met ten minste één laesie die reseceerbaar is voor TIL-generatie, plus één andere laesie die kan worden gemeten.
• Bevestiging van de diagnose van gemetastaseerd melanoom door het Laboratorium voor Pathologie van NCI.
• Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen kleiner dan 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende 1 maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt. Patiënten met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.

• Voorafgaande therapie met ten minste één eerstelijns standaardtherapie inclusief checkpoint-remmers zoals pembrolizumab, nivolumab of ipilimumab.

  • Opmerking: Er moeten zes weken zijn verstreken vanaf het moment van een van deze eerdere antilichaamtherapieën die een antikankerimmuunrespons kunnen beïnvloeden, op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt om de antilichaamspiegels te laten dalen.
  • Opmerking: patiënten die eerder ipilimumab hebben gekregen en gastro-intestinale toxiciteit hebben gedocumenteerd, moeten een normale colonoscopie ondergaan met normale colonbiopten.
• Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
• Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen.
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1.
• Levensverwachting van meer dan drie maanden.
• Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na de behandeling.

• Serologie:

  • Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en reageren dus minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
  • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.

• Hematologie:

  • Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm^3 zonder ondersteuning van filgrastim
  • WBC groter dan of gelijk aan 3000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
  • Hemoglobine > 8,0 g/dl

• Scheikunde:

  • Serum ALT/AST minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl
  • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.

• Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo). Patiënten moeten progressieve ziekte hebben na voorafgaande behandeling.

  • Opmerking: Patiënten kunnen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager.

• Er moeten zes weken zijn verstreken vanaf het moment van elke antilichaamtherapie die een antikankerimmuunrespons zou kunnen beïnvloeden, inclusief anti-CTLA4-antilichaamtherapie, op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt om de antilichaamniveaus te laten dalen.

  • Opmerking: Patiënten die eerder ipilimumab hebben gekregen en gastro-intestinale toxiciteit hebben gedocumenteerd, moeten een colonoscopie ondergaan met normale colonbiopten.

UITSLUITINGSCRITERIA

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
• Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
• Actieve systemische infecties (bijvoorbeeld: die een infectiewerende behandeling vereisen), stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische aandoeningen van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, zoals blijkt uit een positieve stressthallium- of vergelijkbare test, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
• Gelijktijdige systemische therapie met steroïden.
• Voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide of fludarabine.
• Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen.

• Gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 45%, testen is vereist bij patiënten met:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar
  • Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok.