In-vivo-Persistenz von adoptiv übertragenem TIL, das mit Akti bei Menschen mit metastasiertem Melanom kultiviert wurde

• EINSCHLUSSKRITERIEN
• Messbares metastasierendes Melanom mit mindestens einer Läsion, die für die TIL-Generation resezierbar ist, plus einer weiteren Läsion, die gemessen werden kann.
• Bestätigung der Diagnose eines metastasierten Melanoms durch das Labor für Pathologie des NCI.
• Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen, die einen Durchmesser von weniger als 1 cm haben und asymptomatisch sind, kommen in Frage. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt. Patienten mit chirurgisch resezierten Hirnmetastasen sind geeignet.

• Vorherige Therapie mit mindestens einer Erstlinien-Standardtherapie einschließlich Checkpoint-Inhibitoren wie Pembrolizumab, Nivolumab oder Ipilimumab.

  • Hinweis: Ab dem Zeitpunkt einer dieser vorherigen Antikörpertherapien, die eine Anti-Krebs-Immunantwort beeinflussen könnten, müssen sechs Wochen vergangen sein, wenn der Patient das präparative Regime erhält, damit die Antikörperspiegel sinken können.
  • Hinweis: Bei Patienten, die zuvor Ipilimumab erhalten haben und eine dokumentierte GI-Toxizität aufweisen, muss eine normale Koloskopie mit normalen Kolonbiopsien durchgeführt werden.
• Mindestens 18 Jahre und kleiner oder gleich 70 Jahre.
• Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.
• Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterzeichnen
• Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.
• Patienten beider Geschlechter müssen ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate nach der Behandlung bereit sein, Geburtenkontrolle zu praktizieren.

• Serologie:

  • Seronegativ für HIV-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verringerte Immunkompetenz haben und sprechen daher weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizitäten.)
  • Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und HCV-RNA-negativ sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus einen negativen Schwangerschaftstest haben.

• Hämatologie:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm^3 ohne die Unterstützung von Filgrastim
  • WBC größer oder gleich 3000/mm^3
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3
  • Hämoglobin > 8,0 g/dl

• Chemie:

  • Serum-ALT/AST kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.

• Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein, und die Toxizitäten des Patienten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo). Die Patienten müssen nach vorheriger Behandlung eine fortschreitende Erkrankung aufweisen.

  • Hinweis: Patienten können sich in den letzten 3 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

• Ab dem Zeitpunkt einer Antikörpertherapie, die eine Anti-Krebs-Immunantwort beeinflussen könnte, einschließlich einer Anti-CTLA4-Antikörpertherapie, müssen sechs Wochen vergangen sein, wenn der Patient das präparative Regime erhält, damit die Antikörperspiegel sinken können.

  • Hinweis: Bei Patienten, die zuvor Ipilimumab erhalten haben und eine dokumentierte gastrointestinale Toxizität aufweisen, muss eine Koloskopie mit normalen Kolonbiopsien durchgeführt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.
• Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
• Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizität).
• Aktive systemische Infektionen (z. B.: Behandlung mit Antiinfektiva), Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, nachgewiesen durch einen positiven Stress-Thallium- oder vergleichbaren Test, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
• Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
• Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Cyclophosphamid oder Fludarabin.
• Anamnese einer koronaren Revaskularisation oder ischämischer Symptome.

• Dokumentierte LVEF von kleiner oder gleich 45 %, Tests sind erforderlich bei Patienten mit:

  • Alter größer oder gleich 60 Jahre alt
  • Klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades.