In vivo persistens av adoptivt overført TIL dyrket med Akti hos personer med metastatisk melanom

• INKLUSJONSKRITERIER
• Målbart metastatisk melanom med minst én lesjon som er resektabel for TIL-generering, pluss én annen lesjon som kan måles.
• Bekreftelse av diagnose av metastatisk melanom av Laboratory of Pathology of NCI.
• Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er mindre enn 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i 1 måned etter behandling for at pasienten skal være kvalifisert. Pasienter med kirurgisk resekert hjernemetastaser er kvalifisert.

• Tidligere behandling med minst én førstelinje standardbehandling inkludert sjekkpunkthemmere som pembrolizumab, nivolumab eller ipilimumab.

  • Merk: Seks uker må ha gått fra tidspunktet for noen av disse tidligere antistoffterapiene som kan påvirke en anti-kreft immunrespons, på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet for å la antistoffnivået synke.
  • Merk: Pasienter som tidligere har fått ipilimumab og har dokumentert GI-toksisitet må ha normal koloskopi med normale kolonbiopsier.
• Større enn eller lik 18 år og under eller lik 70 år.
• Villig til å signere en varig fullmakt.
• Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
• Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1.
• Forventet levetid på mer enn tre måneder.
• Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter behandling.

• Serologi:

  • Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og er derfor mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
  • Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.

• Hematologi:

  • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm^3 uten støtte fra filgrastim
  • WBC større enn eller lik 3000/mm^3
  • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl

• Kjemi:

  • Serum ALT/AST mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.

• Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo). Pasienter må ha progressiv sykdom etter tidligere behandling.

  • Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske inngrep i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre.

• Seks uker må ha gått fra tidspunktet for enhver antistoffbehandling som kan påvirke en antikreftimmunrespons, inkludert anti-CTLA4-antistoffterapi, på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet for å la antistoffnivået synke.

  • Merk: Pasienter som tidligere har fått ipilimumab og har dokumentert GI-toksisitet må gjennomgå koloskopi med normale kolonbiopsier.

UTSLUTTELSESKRITERIER

• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
• Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
• Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
• Aktive systemiske infeksjoner (f.eks.: som krever anti-infeksjonsbehandling), koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, som dokumentert ved en positiv stressthallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
• Samtidig systemisk steroidbehandling.
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor cyklofosfamid eller fludarabin.
• Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer.

• Dokumentert LVEF på mindre enn eller lik 45 %, testing er nødvendig hos pasienter med:

  • Alder over eller lik 60 år
  • Klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk.