Persistência in vivo de TIL transferidos adotivamente cultivados com Akti em pessoas com melanoma metastático

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO
• Melanoma metastático mensurável com pelo menos uma lesão ressecável para geração de TIL, mais uma outra lesão que pode ser medida.
• Confirmação do diagnóstico de melanoma metastático pelo Laboratório de Patologia do NCI.
• Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.

• Terapia prévia com pelo menos uma terapia padrão de primeira linha, incluindo inibidores de ponto de verificação, como pembrolizumabe, nivolumabe ou ipilimumabe.

  • Nota: Devem ter decorrido seis semanas a partir do momento de qualquer uma dessas terapias de anticorpos anteriores que possam afetar uma resposta imune anti-câncer, no momento em que o paciente recebe o regime preparatório para permitir que os níveis de anticorpos diminuam.
  • Observação: Os pacientes que receberam ipilimumabe anteriormente e apresentaram toxicidade GI documentada devem ter uma colonoscopia normal com biópsias colônicas normais.
• Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
• Disposto a assinar uma procuração duradoura.
• Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
• Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1.
• Esperança de vida superior a três meses.
• Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após o tratamento.

• Sorologia:

  • Soronegativo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, são menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
  • Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, então o paciente deve ser testado para a presença de antígeno por RT-PCR e ser HCV RNA negativo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.

• Hematologia:

  • Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1000/mm^3 sem o suporte de filgrastim
  • WBC maior ou igual a 3000/mm^3
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl

• Química:

  • ALT/AST sérica menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl
  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.

• Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades do paciente devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo). Os pacientes devem ter doença progressiva após o tratamento anterior.

  • Nota: Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos.

• Seis semanas devem ter decorrido desde o momento de qualquer terapia de anticorpo que possa afetar uma resposta imune anti-câncer, incluindo terapia de anticorpo anti-CTLA4, no momento em que o paciente recebe o regime preparativo para permitir que os níveis de anticorpos diminuam.

  • Observação: os pacientes que receberam ipilimumabe anteriormente e apresentaram toxicidade GI documentada devem fazer uma colonoscopia com biópsias colônicas normais.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
• Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
• Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
• Infecções sistêmicas ativas (por exemplo: requerendo tratamento anti-infeccioso), distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, evidenciadas por tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, obstrutivas ou doença pulmonar restritiva.
• Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave à ciclofosfamida ou fludarabina.
• História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos.

• FEVE documentada menor ou igual a 45%, o teste é necessário em pacientes com:

  • Idade maior ou igual a 60 anos
  • Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, mas não limitadas a: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau.