Trwałość in vivo adopcyjnie przeniesionego TIL hodowanego z Akti u osób z przerzutowym czerniakiem

• KRYTERIA PRZYJĘCIA
• Mierzalny czerniak z przerzutami z co najmniej jedną zmianą nadającą się do resekcji w celu wygenerowania TIL oraz jedną inną zmianą, którą można zmierzyć.
• Potwierdzenie rozpoznania czerniaka przerzutowego przez Pracownię Patologii NCI.
• Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.

• Wcześniejsza terapia co najmniej jedną standardową terapią pierwszego rzutu, w tym inhibitorami punktów kontrolnych, takimi jak pembrolizumab, niwolumab lub ipilimumab.

  • Uwaga: Musi upłynąć sześć tygodni od czasu zastosowania którejkolwiek z tych wcześniejszych terapii przeciwciałami, które mogłyby wpłynąć na przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, aby umożliwić spadek poziomu przeciwciał.
  • Uwaga: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ipilimumab i mają udokumentowaną toksyczność przewodu pokarmowego, muszą mieć wykonaną normalną kolonoskopię z prawidłowymi biopsjami okrężnicy.
• Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
• Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
• Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody
• Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy.
• Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i do czterech miesięcy po zakończeniu leczenia.

• Serologia:

  • Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną kompetencję immunologiczną, a zatem są mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

• Hematologia:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm^3 bez wsparcia filgrastymem
  • WBC większa lub równa 3000/mm^3
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl

• Chemia:

  • Poziom ALT/AST w surowicy mniejszy lub równy 2,5-krotności górnej granicy normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.

• Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo). Pacjenci muszą mieć postępującą chorobę po wcześniejszym leczeniu.

  • Uwaga: Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego.

• Musi upłynąć sześć tygodni od czasu jakiejkolwiek terapii przeciwciałami, która mogłaby wpłynąć na przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, w tym terapii przeciwciałami anty-CTLA4, w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, aby umożliwić spadek poziomu przeciwciał.

  • Uwaga: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ipilimumab i mają udokumentowaną toksyczność przewodu pokarmowego, muszą mieć wykonaną kolonoskopię z prawidłowymi biopsjami okrężnicy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
• Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
• Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
• Czynne infekcje ogólnoustrojowe (np. wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego), zaburzenia krzepnięcia lub inne czynne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, potwierdzone dodatnim wynikiem testu wysiłkowego talu lub porównywalnego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, niedrożność lub restrykcyjna choroba płuc.
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
• Ciężka natychmiastowa reakcja nadwrażliwości na cyklofosfamid lub fludarabinę w wywiadzie.
• Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne.

• Udokumentowana LVEF mniejsza lub równa 45%, badanie wymagane u pacjentów z:

  • Wiek większy lub równy 60 lat
  • Klinicznie istotne przedsionkowe i/lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia.