In vivo persistens af adoptivt overført TIL dyrket med Akti hos mennesker med metastatisk melanom

• INKLUSIONSKRITERIER
• Målbart metastatisk melanom med mindst én læsion, der er resektabel for TIL-generering, plus én anden læsion, der kan måles.
• Bekræftelse af diagnose af metastatisk melanom af Laboratory of Pathology of NCI.
• Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er mindre end 1 cm i diameter og asymptomatiske, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i 1 måned efter behandling, for at patienten er berettiget. Patienter med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er berettigede.

• Forudgående behandling med mindst én førstelinjes standardbehandling, inklusive checkpoint-hæmmere såsom pembrolizumab, nivolumab eller ipilimumab.

  • Bemærk: Der skal være gået seks uger fra tidspunktet for enhver af disse tidligere antistofterapier, der kunne påvirke et anti-cancer immunrespons, på det tidspunkt, hvor patienten modtager den forberedende kur for at tillade antistofniveauer at falde.
  • Bemærk: Patienter, der tidligere har fået ipilimumab og har dokumenteret GI-toksicitet, skal have en normal koloskopi med normale colonbiopsier.
• Over eller lig med 18 år og under eller lig med 70 år.
• Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt.
• Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
• Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1.
• Forventet levetid på mere end tre måneder.
• Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i op til fire måneder efter behandling.

• Serologi:

  • Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og er derfor mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
  • Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret.

• Hæmatologi:

  • Absolut neutrofiltal større end 1000/mm^3 uden støtte fra filgrastim
  • WBC større end eller lig med 3000/mm^3
  • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin > 8,0 g/dl

• Kemi:

  • Serum ALT/AST mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.

• Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patientens toksicitet skal være genvundet til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo). Patienter skal have progressiv sygdom efter forudgående behandling.

  • Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre.

• Der skal være gået seks uger fra tidspunktet for enhver antistofbehandling, der kunne påvirke et anti-cancer-immunrespons, inklusive anti-CTLA4-antistofterapi, på det tidspunkt, hvor patienten modtager den forberedende kur for at tillade antistofniveauer at falde.

  • Bemærk: Patienter, der tidligere har modtaget ipilimumab og har dokumenteret GI-toksicitet, skal have en koloskopi med normale colonbiopsier.

EXKLUSIONSKRITERIER

• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
• Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
• Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
• Aktive systemiske infektioner (f.eks.: kræver anti-infektionsbehandling), koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
• Samtidig systemisk steroidbehandling.
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid eller fludarabin.
• Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer.

• Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 %, test er påkrævet hos patienter med:

  • Alder større end eller lig med 60 år
  • Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder, men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade.