Persistenza in vivo di TIL trasferito in adozione coltivato con Akti in persone con melanoma metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE
• Melanoma metastatico misurabile con almeno una lesione resecabile per la generazione di TIL, più un'altra lesione che può essere misurata.
• Conferma della diagnosi di melanoma metastatico da parte del Laboratorio di Patologia del NCI.
• Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente.

• Terapia precedente con almeno una terapia standard di prima linea inclusi inibitori del check point come pembrolizumab, nivolumab o ipilimumab.

  • Nota: devono essere trascorse sei settimane dal momento di una qualsiasi di queste precedenti terapie anticorpali che potrebbero influenzare una risposta immunitaria anticancro, nel momento in cui il paziente riceve il regime di preparazione per consentire il declino dei livelli di anticorpi.
  • Nota: i pazienti che hanno ricevuto in precedenza ipilimumab e hanno documentato tossicità gastrointestinale devono sottoporsi a una normale colonscopia con normali biopsie del colon.
• Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
• Disposto a firmare una procura duratura.
• In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
• Performance status clinico di ECOG 0 o 1.
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi.
• I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo il trattamento.

• sierologia:

  • Sieronegativo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi sono meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
  • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

• Ematologia:

  • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3 senza il supporto di filgrastim
  • WBC maggiore o uguale a 3000/mm^3
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3
  • Emoglobina > 8,0 g/dl

• Chimica:

  • ALT/AST sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore del normale
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con Sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.

• Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine). I pazienti devono avere una malattia progressiva dopo il trattamento precedente.

  • Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore.

• Devono essere trascorse sei settimane dal momento di qualsiasi terapia anticorpale che potrebbe influenzare una risposta immunitaria antitumorale, inclusa la terapia con anticorpi anti-CTLA4, nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio per consentire la diminuzione dei livelli anticorpali.

  • Nota: i pazienti che hanno ricevuto in precedenza ipilimumab e hanno documentato tossicità gastrointestinale devono sottoporsi a una colonscopia con biopsie del colon normali.

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
• Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
• Infezioni sistemiche attive (ad esempio: che richiedono un trattamento antinfettivo), disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da una positività al tallio da stress o da un test comparabile, infarto miocardico, aritmie cardiache, ostruttive o malattia polmonare restrittiva.
• Terapia steroidea sistemica concomitante.
• Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità immediata alla ciclofosfamide o alla fludarabina.
• Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici.

• LVEF documentata inferiore o uguale al 45%, il test è richiesto nei pazienti con:

  • Età maggiore o uguale a 60 anni
  • Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado.