Persistance in vivo du TIL transféré de manière adoptive cultivé avec Akti chez les personnes atteintes de mélanome métastatique

• CRITÈRE D'INTÉGRATION
• Mélanome métastatique mesurable avec au moins une lésion résécable pour la génération de TIL, plus une autre lésion mesurable.
• Confirmation du diagnostic de mélanome métastatique par le Laboratoire de Pathologie du NCI.
• Les patients avec 3 métastases cérébrales ou moins de moins de 1 cm de diamètre et asymptomatiques sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant 1 mois après le traitement pour que le patient soit éligible. Les patients présentant des métastases cérébrales réséquées chirurgicalement sont éligibles.

• Traitement antérieur avec au moins un traitement standard de première intention, y compris des inhibiteurs de points de contrôle tels que pembrolizumab, nivolumab ou ipilimumab.

  • Remarque : Six semaines doivent s'être écoulées entre le moment où l'un de ces traitements par anticorps antérieurs pouvant affecter une réponse immunitaire anticancéreuse doit s'être écoulé, au moment où le patient reçoit le régime préparatoire pour permettre aux niveaux d'anticorps de diminuer.
  • Remarque : Les patients qui ont déjà reçu de l'ipilimumab et qui présentent une toxicité gastro-intestinale documentée doivent subir une coloscopie normale avec des biopsies coliques normales.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 70 ans.
• Disposé à signer une procuration durable.
• Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
• Statut de performance clinique ECOG 0 ou 1.
• Espérance de vie supérieure à trois mois.
• Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et jusqu'à quatre mois après le traitement.

• Sérologie :

  • Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et sont donc moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
  • Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatif pour l'ARN du VHC.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus.

• Hématologie:

  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mm^3 sans le soutien du filgrastim
  • GB supérieur ou égal à 3000/mm^3
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3
  • Hémoglobine > 8,0 g/dl

• Chimie:

  • ALT/AST sérique inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.

• Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo). Les patients doivent avoir une maladie évolutive après un traitement antérieur.

  • Remarque : Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, tant que toutes les toxicités ont récupéré au grade 1 ou moins.

• Six semaines doivent s'être écoulées entre le moment de toute thérapie par anticorps susceptible d'affecter une réponse immunitaire anticancéreuse, y compris la thérapie par anticorps anti-CTLA4, et le moment où le patient reçoit le régime préparatoire pour permettre aux niveaux d'anticorps de diminuer.

  • Remarque : Les patients qui ont déjà reçu de l'ipilimumab et qui présentent une toxicité gastro-intestinale documentée doivent subir une coloscopie avec des biopsies coliques normales.

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
• Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
• Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
• Infections systémiques actives (par exemple : nécessitant un traitement anti-infectieux), troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures actives du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, comme en témoignent un test positif au thallium de stress ou un test comparable, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie obstructive ou maladie pulmonaire restrictive.
• Corticothérapie systémique concomitante.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère au cyclophosphamide ou à la fludarabine.
• Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques.

• FEVG documentée inférieure ou égale à 45 %, un test est requis chez les patients présentant :

  • Âge supérieur ou égal à 60 ans
  • Arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré.