In vivo perzistence adoptivně přenesené TIL kultivované s Akti u lidí s metastatickým melanomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
• Měřitelný metastatický melanom s alespoň jednou lézí, která je resekabilní pro generování TIL, plus jednou další lézí, kterou lze měřit.
• Potvrzení diagnózy metastatického melanomu Laboratoří patologie NCI.
• Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší než 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.

• Předchozí terapie s alespoň jednou standardní terapií první linie včetně inhibitorů kontrolních bodů, jako je pembrolizumab, nivolumab nebo ipilimumab.

  • Poznámka: Od okamžiku jakékoli z těchto předchozích protilátkových terapií, které by mohly ovlivnit protirakovinnou imunitní odpověď, muselo uplynout šest týdnů v době, kdy pacient dostává přípravný režim umožňující pokles hladin protilátek.
  • Poznámka: Pacienti, kteří dříve dostávali ipilimumab a mají zdokumentovanou gastrointestinální toxicitu, musí mít normální kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 70 letům.
• Ochota podepsat trvalou plnou moc.
• Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
• Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života delší než tři měsíce.
• Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po léčbě.

• sérologie:

  • Séronegativní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
  • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

• hematologie:

  • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu
  • WBC větší nebo rovné 3000/mm^3
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl

• Chemie:

  • Sérová ALT/AST nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

• V době, kdy pacient dostává preparativní režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo). Pacienti musí mít po předchozí léčbě progresivní onemocnění.

  • Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší.

• Od doby jakékoli protilátkové terapie, která by mohla ovlivnit protirakovinnou imunitní odpověď, včetně anti-CTLA4 protilátkové terapie, muselo uplynout šest týdnů v době, kdy pacient dostává preparativní režim umožňující pokles hladin protilátek.

  • Poznámka: Pacienti, kteří dříve dostávali ipilimumab a mají zdokumentovanou gastrointestinální toxicitu, musí podstoupit kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
• Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
• Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
• Aktivní systémové infekce (např.: vyžadující protiinfekční léčbu), poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, o čemž svědčí pozitivní zátěžové thalium nebo srovnatelný test, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.
• Souběžná systémová léčba steroidy.
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid nebo fludarabin v anamnéze.
• Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze.

• Zdokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 %, testování je vyžadováno u pacientů s:

  • Věk vyšší nebo rovný 60 letům
  • Klinicky významné síňové a/nebo ventrikulární arytmie včetně, ale bez omezení na ně: fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně.