Persistencia in vivo de TIL transferido adoptivamente cultivado con Akti en personas con melanoma metastásico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN
• Melanoma metastásico medible con al menos una lesión que es resecable para la generación de TIL, más otra lesión que se puede medir.
• Confirmación del diagnóstico de melanoma metastásico por el Laboratorio de Patología del NCI.
• Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.

• Terapia previa con al menos una terapia estándar de primera línea que incluye inhibidores de puntos de control como pembrolizumab, nivolumab o ipilimumab.

  • Nota: deben haber transcurrido seis semanas desde el momento de cualquiera de estas terapias anteriores con anticuerpos que podrían afectar una respuesta inmunitaria contra el cáncer, en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio para permitir que los niveles de anticuerpos disminuyan.
  • Nota: Los pacientes que hayan recibido ipilimumab previamente y tengan toxicidad gastrointestinal documentada deben tener una colonoscopia normal con biopsias de colon normales.
• Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años.
• Dispuesto a firmar un poder notarial duradero.
• Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado
• Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1.
• Esperanza de vida mayor a tres meses.
• Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después del tratamiento.

• Serología:

  • Seronegativo para anticuerpos del VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responden menos al tratamiento experimental y son más susceptibles a sus toxicidades).
  • Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.

• Hematología:

  • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm^3 sin el apoyo de filgrastim
  • WBC mayor o igual a 3000/mm^3
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm^3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl

• Química:

  • ALT/AST sérica inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad
  • Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl
  • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dl.

• Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto las toxicidades como alopecia o vitíligo). Los pacientes deben tener una enfermedad progresiva después del tratamiento previo.

  • Nota: Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a grado 1 o menos.

• Deben haber transcurrido seis semanas desde el momento de cualquier terapia con anticuerpos que podría afectar una respuesta inmunitaria contra el cáncer, incluida la terapia con anticuerpos anti-CTLA4, en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio para permitir que los niveles de anticuerpos disminuyan.

  • Nota: Los pacientes que hayan recibido ipilimumab previamente y tengan toxicidad gastrointestinal documentada deben someterse a una colonoscopia con biopsias de colon normales.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
• Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
• Infecciones sistémicas activas (p. ej., que requieran tratamiento antiinfeccioso), trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, evidenciadas por una prueba de esfuerzo positiva con talio o similar, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad obstructiva o enfermedad pulmonar restrictiva.
• Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a ciclofosfamida o fludarabina.
• Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.

• FEVI documentada de menos o igual al 45%, se requieren pruebas en pacientes con:

  • Edad mayor o igual a 60 años
  • Arritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado.