Randomiserad, placebokontrollerad, flerdosstudie som jämför generiskt budesonid/formoterolfumaratdihydrat med Symbicort® hos astmatiska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Tonåringar och vuxna manliga eller kvinnliga deltagare (≥12 och ≤75 år).
2. Kvinnliga deltagare får inte vara ammande eller gravida vid screening, vilket dokumenterats av ett negativt serumgraviditetstest med en minsta känslighet på 25 internationella enheter/liter (IE/L) eller motsvarande enheter beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) vid screening .
3. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och kvinnliga partners (WOCBP) till manliga deltagare som deltar i studien måste förbinda sig till konsekvent och korrekt användning av en acceptabel preventivmetod (efter utredarens bedömning) under hela studien och i 30 dagar efter studien utsättande av läkemedel.
4. Manliga deltagare och manliga partner till kvinnliga deltagare (WOCBP) måste åta sig att konsekvent och korrekt användning av en acceptabel preventivmetod (efter utredarens bedömning) under hela studien och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
5. Diagnostiserats med astma enligt definitionen av NAEPP 3 minst 6 månader före screening. Om deltagaren är ny på studieplatsen måste utredaren bekräfta deltagarens astmadiagnos. Godtagbara medel inkluderar antingen medicinska journaler eller apoteksjournaler.
6. Måttlig till svår astma med en pre-bronkdilaterande forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på ≥45 % och ≤85 % av det förväntade normalvärdet under uppmätt minst 6 timmar efter kortverkande β-agonist (SABA) och minst 24 timmar efter den sista dosen av långverkande β-agonist (LABA) vid screening och före randomisering på dag 1.
7. För närvarande rökfritt, negativt för urinkotinin vid Screening, har inte använt tobaksprodukter (det vill säga cigaretter, cigarrer, piptobak och elektroniska cigaretter) under det senaste året och haft ≤10 packår av historisk användning.
8. Body mass index (BMI) mellan 18 och 40 (inklusive) för deltagare ≥18 år. För ungdomar i åldern 12 till 17 år, BMI mellan 15 och 40 inklusive (i enlighet med BMI-intervallet som är typiskt för åldern).
9. ≥15 % och ≥0,20 L reversibilitet av FEV1 inom 30 minuter efter 360 μg (4 bloss) av albuterol (400 μg salbutamol) inhalation (pMDI). Om deltagaren uppnår
10. Kunna utföra giltiga och reproducerbara spirometriresultat enligt American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) standarder vid screening.
11. Kan andas in studieläkemedlet ordentligt.
12. Villig att avbryta astmamediciner (ICS och LABA) under inkörningsperioden och under resten av studien.
13. Kunna ersätta nuvarande regelbundet schemalagda SABA med albuterol/salbutamol inhalator för användning endast vid behov under studiens varaktighet (deltagare bör kunna hålla inne alla inhalerade SABA i minst 6 timmar före lungfunktionsbedömningar vid studiebesök).

14. Kan fortsätta med följande mediciner utan en betydande justering av dosering, formulering, doseringsintervall under studiens varaktighet, och som utredaren bedömer kunna hålla inne dem under de specificerade minsta tidsintervallen före varje klinikbesök, om tillämpligt:

    1. Kortverkande former av teofyllin: 12 timmar.
    2. Två gånger om dagen i former av teofyllin med kontrollerad frisättning: 24 timmar.
    3. Former av teofyllin med kontrollerad frisättning en gång om dagen: 36 timmar.

15. Kan avbryta följande mediciner under de angivna minsta tidsintervallen före inkörningsperioden och under resten av studien, om tillämpligt:

    1. Orala kortikosteroider i 30 dagar.
    2. Parenterala kortikosteroider i 30 dagar.
    3. Oral (ej inhalerad) SABA i 24 timmar.
16. Kliniska laboratorietester (klinisk kemi, hematologi och urinanalys) och 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utförda vid screening inom normala gränser eller onormala men inte kliniskt signifikanta för utredaren. QTc bör beräknas med hjälp av Bazetts formel.
17. Villig att ge skriftligt informerat samtycke och villig och kapabel att följa studiens regler och procedurer.
18. Stabil på behandlingsregimen för kronisk astma i minst 4 veckor före inskrivning.
19. Förmåga att utföra påtvingade expiratoriska bedömningar enligt ATS-standarder.

Kvalificeringskriterier för randomisering:

1. Baseline pre-bronkodilator FEV1 bör vara ≥45 % och ≤85 % av det förutsagda normalvärdet och inte variera med mer än ±20 % från screening FEV1-värdet.
2. Efterlevnad under inkörningsperioden på minst 75 % baserat på elektroniska dagboksanteckningar krävs för att en deltagare ska kvalificera sig för randomisering. Överensstämmelse med den inkörda placebobehandlingen måste vara mellan 75 % och 125 %.
3. Dokumenterat totalt astmasymtompoäng på ≥1 under minst 2 dagar under inkörningsperioden.

Exklusions kriterier:

1. Livshotande astma, definierad som en historia av astmaepisoder som kräver intubation och/eller förknippad med hyperkapné, andningsstopp eller hypoxiska anfall, astmarelaterade synkopalapisoder eller sjukhusinläggningar under det senaste året eller under löpningen -i period.
2. Ansträngningsutlöst astma som den enda astmarelaterade diagnosen.
3. Bevis eller anamnes på kliniskt signifikant sjukdom eller abnormitet inklusive kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, okontrollerad kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt eller hjärtrytmrubbningar. Dessutom, historiska eller aktuella bevis på signifikanta hematologiska, lever-, neurologiska, psykiatriska, njursjukdomar eller andra sjukdomar som enligt utredarens åsikt skulle sätta deltagaren i riskzonen genom studiedeltagande eller skulle påverka studieanalyserna om sjukdomen förvärrades under studie. Deltagare med välkontrollerad hypertoni, diabetes eller hyperkolesterolemi utesluts inte så länge som deras medicinering inte stör studien.
4. Alla andra kliniskt signifikanta lungsjukdomar förutom astma, inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), interstitiell lungsjukdom, cystisk fibros, bronkiektasi, kronisk bronkit, emfysem, aktiv lungtuberkulos, pulmonell karcinom, pulmonell hypertension eller pulmonell hypertension. Dessutom, obstruktiv sömnapné som kräver recept för kontinuerligt eller bifasiskt positivt luftvägstryck (kontinuerligt positivt luftvägstryck [CPAP] eller binivå positivt luftvägstryck [BiPAP]).
5. Deltagare som behövde systemiska kortikosteroider (av någon anledning) under de senaste 4 veckorna.
6. Deltagare med överkänslighet mot något sympatomimetiskt läkemedel (till exempel formoterol, albuterol/salbutamol eller salmeterol) eller någon inhalerad, intranasal eller systemisk kortikosteroidbehandling.

7. Deltagare som tar medicin(er) (antingen dagligen eller vid behov) med potential att påverka astmaförloppet eller interagera med sympatomimetiska aminer, till exempel:

   1. Orala β-blockerare.
   2. Starka cytokrom P450 3A4-hämmare (till exempel ritonavir).
   3. Monoklonala antikroppar/biologiska medel som kan påverka förloppet av astma (såsom mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab och andra).
8. Viral eller bakteriell, övre eller nedre luftvägsinfektion eller sinus- eller mellanörsinfektion inom 2 veckor före screening eller under inkörningsperioden.
9. Faktorer (till exempel handikapp, funktionshinder eller geografisk plats) som utredaren anser sannolikt skulle begränsa deltagarens efterlevnad av studieprotokollet eller planerade klinikbesök.
10. Användning av anti-immunoglobulin E (IgE) (som omalizumab) inom 6 månader före screening.
11. Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna.
12. En positiv urinläkemedelsscreening vid screening. Undantag görs för en positiv urinläkemedelsscreening vid screening för opiater eller stimulantia om det finns ett dokumenterat recept med stödjande sjukdomshistoria och diagnos, och huvudutredaren bedömer att det inte finns några säkerhetsproblem med deltagares deltagande. Undersökta deltagare med en urinläkemedelsscreening positiv för marijuana/tetrahydrocannabinol är inte kvalificerade för studiedeltagande, utan undantag. Upprepad läkemedelsscreening är inte tillåten.
13. Har fått någon annan prövningsbehandling inom 30 dagar (eller inom 5 terminala halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre) efter screening eller planerar att få prövningsbehandling inom 30 dagar efter att studien är avslutad.
14. Vara en utredare, anställd eller på annat sätt vara direkt knuten till studieplatsen, Watson Laboratories Inc. och dotterbolag, eller tjänsteleverantör som är involverad i studien, inklusive att vara en närmaste familjemedlem till en utredare eller platsanställd (det vill säga make, förälder, barn eller syskon), oavsett om det är biologiskt eller lagligt adopterat eller i fosterhem.
15. Bristande efterlevnad av studiekraven, reglerna och procedurerna.