Étude randomisée, contrôlée par placebo, à doses multiples, comparant le budésonide/fumarate de formotérol générique dihydraté au Symbicort® chez des participants asthmatiques

Critère d'intégration:

1. Participants adolescents et adultes de sexe masculin ou féminin (≥12 et ≤75 ans).
2. Les participantes ne doivent pas être allaitantes ou enceintes au moment du dépistage, comme documenté par un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales/litre (UI/L) ou des unités équivalentes de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) au moment du dépistage .
3. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les partenaires féminines (WOCBP) des participants masculins participant à l'étude doivent s'engager à utiliser de manière cohérente et correcte une méthode de contraception acceptable (à la discrétion de l'investigateur) tout au long de l'étude et pendant 30 jours après l'étude arrêt du médicament.
4. Les participants masculins et les partenaires masculins des participantes (WOCBP) doivent s'engager à utiliser de manière cohérente et correcte une méthode de contraception acceptable (à la discrétion de l'investigateur) tout au long de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
5. Diagnostiqué asthmatique tel que défini par le NAEPP 3 au moins 6 mois avant le dépistage. Si le participant est nouveau sur le site de l'étude, l'investigateur doit confirmer le diagnostic d'asthme du participant. Les moyens acceptables comprennent les dossiers médicaux ou les dossiers de pharmacie.
6. Asthme modéré à sévère avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) pré-bronchodilatateur ≥ 45 % et ≤ 85 % de la valeur normale prédite pendant au moins 6 heures après un β-agoniste à courte durée d'action (SABA) et au moins 24 heures heures après la dernière dose d'agoniste β à action prolongée (LABA) lors du dépistage et avant la randomisation au jour 1.
7. Actuellement non-fumeur, négatif pour la cotinine dans l'urine lors du dépistage, n'ayant pas utilisé de produits du tabac (c'est-à-dire cigarettes, cigares, tabac à pipe et cigarettes électroniques) au cours de l'année écoulée et ayant ≤ 10 paquets-années d'utilisation historique.
8. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 40 (inclus) pour les participants ≥18 ans. Pour les participants adolescents de 12 à 17 ans, IMC compris entre 15 et 40 inclus (conformément à la fourchette d'IMC typique pour l'âge).
9. Réversibilité ≥15 % et ≥0,20 L du VEMS dans les 30 minutes suivant l'inhalation de 360 ​​μg (4 bouffées) d'albutérol (400 μg de salbutamol) (pMDI). Si le participant atteint
10. Capable d'obtenir des résultats de spirométrie valides et reproductibles selon les normes de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) lors du dépistage.
11. Capable d'inhaler correctement le médicament à l'étude.
12. Disposé à interrompre les médicaments contre l'asthme (ICS et LABA) pendant la période de rodage et pour le reste de l'étude.
13. Capable de remplacer les SABA réguliers actuels par un inhalateur d'albutérol / salbutamol à utiliser uniquement au besoin pendant la durée de l'étude (les participants doivent être en mesure de retenir tous les SABA inhalés pendant au moins 6 heures avant les évaluations de la fonction pulmonaire lors des visites d'étude).

14. Capable de continuer les médicaments suivants sans ajustement significatif de la posologie, de la formulation, de l'intervalle de dosage pendant la durée de l'étude, et jugé capable par l'investigateur de les retenir pendant les intervalles de temps minimum spécifiés avant chaque visite à la clinique, le cas échéant :

    1. Formes de théophylline à courte durée d'action : 12 heures.
    2. Formes de théophylline à libération contrôlée deux fois par jour : 24 heures.
    3. Formes de théophylline à libération contrôlée une fois par jour : 36 heures.

15. Capable d'arrêter les médicaments suivants pendant les intervalles de temps minimum spécifiés avant la période de rodage et pour le reste de l'étude, le cas échéant :

    1. Corticoïdes oraux pendant 30 jours.
    2. Corticostéroïdes parentéraux pendant 30 jours.
    3. SABA oraux (non inhalés) pendant 24 heures.
16. Tests de laboratoire clinique (chimie clinique, hématologie et analyse d'urine) et électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations effectués lors du dépistage dans des limites normales ou anormales mais non cliniquement significatives pour l'investigateur. Le QTc doit être calculé à l'aide de la formule de Bazett.
17. Disposé à donner son consentement éclairé écrit / assentiment, et disposé et capable de suivre les règles et procédures de l'étude.
18. Stable sur le régime de traitement de l'asthme chronique pendant au moins 4 semaines avant l'inscription.
19. Capacité à effectuer des évaluations d'expiration forcée selon les normes ATS.

Critères d'éligibilité à la randomisation :

1. Le VEMS pré-bronchodilatateur de base doit être ≥ 45 % et ≤ 85 % de la valeur normale prévue et ne pas varier de plus de ± 20 % par rapport à la valeur de dépistage du VEMS.
2. La conformité pendant la période de rodage d'au moins 75 % sur la base des entrées de journal électronique est requise pour qu'un participant puisse se qualifier pour la randomisation. L'observance du traitement placebo de rodage doit être comprise entre 75 % et 125 %.
3. Score total documenté des symptômes d'asthme ≥ 1 pendant au moins 2 jours pendant la période de rodage.

Critère d'exclusion:

1. Asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un antécédent d'épisode(s) d'asthme nécessitant une intubation et/ou associé à une hypercapnée, un arrêt respiratoire ou des convulsions hypoxiques, un ou plusieurs épisodes syncopaux liés à l'asthme ou des hospitalisations au cours de l'année écoulée ou pendant la course -en période.
2. L'asthme d'effort comme seul diagnostic lié à l'asthme.
3. Preuve ou antécédent de maladie ou d'anomalie cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, maladie coronarienne non contrôlée, infarctus du myocarde ou dysrythmie cardiaque. En outre, des preuves historiques ou actuelles de maladies hématologiques, hépatiques, neurologiques, psychiatriques, rénales ou autres importantes qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient le participant en danger en participant à l'étude ou affecteraient les analyses de l'étude si la maladie s'aggravait au cours de la étudier. Les participants souffrant d'hypertension, de diabète ou d'hypercholestérolémie bien contrôlés ne sont pas exclus tant que leurs médicaments n'interfèrent pas avec l'étude.
4. Toute autre maladie pulmonaire cliniquement significative à l'exception de l'asthme, y compris la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la maladie pulmonaire interstitielle, la fibrose kystique, la bronchectasie, la bronchite chronique, l'emphysème, la tuberculose pulmonaire active, le carcinome pulmonaire, la fibrose pulmonaire ou l'hypertension pulmonaire. De plus, l'apnée obstructive du sommeil justifie une prescription de pression positive continue ou biphasique (pression positive continue [PPC] ou pression positive biniveau [BiPAP]).
5. Participants ayant eu besoin de corticostéroïdes systémiques (pour quelque raison que ce soit) au cours des 4 dernières semaines.
6. Participants présentant une hypersensibilité à tout médicament sympathomimétique (par exemple, formotérol, albutérol/salbutamol ou salmétérol) ou à toute corticothérapie inhalée, intranasale ou systémique.

7. Participants prenant des médicaments (quotidiens ou au besoin) susceptibles d'affecter l'évolution de l'asthme ou d'interagir avec les amines sympathomimétiques, par exemple :

   1. Bêta-bloquants oraux.
   2. Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (par exemple, ritonavir).
   3. Anticorps monoclonaux/agents biologiques susceptibles d'affecter l'évolution de l'asthme (tels que le mépolizumab, le reslizumab, le lebrikizumab et autres).
8. Infection virale ou bactérienne, des voies respiratoires supérieures ou inférieures ou infection des sinus ou de l'oreille moyenne dans les 2 semaines précédant le dépistage ou pendant la période de rodage.
9. Facteurs (par exemple, infirmité, handicap ou emplacement géographique) qui, selon l'investigateur, limiteraient probablement la conformité du participant au protocole de l'étude ou aux visites à la clinique prévues.
10. Utilisation d'anti-immunoglobulines E (IgE) (comme l'omalizumab) dans les 6 mois précédant le dépistage.
11. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 6 derniers mois.
12. Un dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage. Des exceptions sont faites pour un dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage des opiacés ou des stimulants s'il existe une ordonnance documentée avec des antécédents médicaux et un diagnostic à l'appui, et que le chercheur principal évalue qu'il n'y a aucun problème de sécurité avec la participation des participants. Les participants dépistés avec un dépistage de drogue dans l'urine positif pour la marijuana/tétrahydrocannabinol ne sont pas éligibles pour participer à l'étude, sans exception. Le dépistage répété des drogues n'est pas autorisé.
13. Avoir reçu tout autre traitement expérimental dans les 30 jours (ou dans les 5 demi-vies terminales du médicament expérimental, selon la plus longue des deux) du dépistage ou prévoit de recevoir un traitement expérimental dans les 30 jours suivant la fin de l'étude.
14. Être un enquêteur, un employé ou être directement affilié au site de l'étude, à Watson Laboratories Inc. et à ses sociétés affiliées, ou à un fournisseur de services impliqué dans l'étude, y compris être un membre de la famille immédiate d'un enquêteur ou d'un employé du site (c'est-à-dire conjoint, parent, enfant, frère ou sœur), qu'il soit adopté biologiquement ou légalement ou en famille d'accueil.
15. Non-respect des exigences, des règles et des procédures de l'étude.