Randomizowane, kontrolowane placebo, wielodawkowe badanie porównujące generyczny budezonid/fumaran formoterolu dwuwodny z lekiem Symbicort® u pacjentów z astmą

Kryteria przyjęcia:

1. Młodzież i dorośli uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej (≥12 i ≤75 lat).
2. Uczestniczki nie mogą być w okresie laktacji ani ciąży podczas badania przesiewowego, co zostanie udokumentowane ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy o minimalnej czułości 25 jednostek międzynarodowych/litr (IU/l) lub równoważnych jednostek beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) podczas badania przesiewowego .
3. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i partnerki (WOCBP) mężczyzn biorących udział w badaniu muszą zobowiązać się do konsekwentnego i prawidłowego stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (według uznania Badacza) przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po jego zakończeniu odstawienie leku.
4. Uczestnicy płci męskiej i partnerzy uczestniczek płci żeńskiej (WOCBP) muszą zobowiązać się do konsekwentnego i prawidłowego stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (według uznania badacza) w trakcie badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
5. Zdiagnozowano astmę zgodnie z definicją NAEPP 3 co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Jeśli uczestnik jest nowy w ośrodku badawczym, badacz musi potwierdzić diagnozę astmy u uczestnika. Akceptowalnymi środkami są dokumentacja medyczna lub dokumentacja apteczna.
6. Umiarkowana do ciężkiej astma z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela wynoszącą ≥45% i ≤85% wartości należnej normy podczas pomiaru co najmniej 6 godzin po podaniu krótko działającego β-agonisty (SABA) i co najmniej 24 godzin po ostatniej dawce długo działającego β-agonisty (LABA) podczas badania przesiewowego i przed randomizacją w dniu 1.
7. Obecnie niepalący, z ujemnym wynikiem testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego, nieużywający wyrobów tytoniowych (tj. papierosów, cygar, tytoniu fajkowego i papierosów elektronicznych) w ciągu ostatniego roku i mający ≤10 paczkolat w przeszłości.
8. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 40 (włącznie) dla uczestników w wieku ≥18 lat. Dla młodzieży w wieku od 12 do 17 lat BMI od 15 do 40 włącznie (zgodnie z zakresem BMI typowym dla wieku).
9. ≥15% i ≥0,20 l odwracalność FEV1 w ciągu 30 minut po inhalacji 360 μg (4 dawki) albuterolu (400 μg salbutamolu) (pMDI). Jeśli uczestnik osiągnie
10. Potrafi wykonywać ważne i powtarzalne wyniki spirometrii zgodnie ze standardami American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) podczas badań przesiewowych.
11. Potrafi prawidłowo wdychać badany lek.
12. Chęć odstawienia leków na astmę (ICS i LABA) w okresie wstępnym i do końca badania.
13. Możliwość zastąpienia obecnie regularnie planowanych SABA inhalatorem albuterol/salbutamol do stosowania tylko w razie potrzeby na czas trwania badania (uczestnicy powinni być w stanie wstrzymać wszystkie wziewne SABA na co najmniej 6 godzin przed oceną czynności płuc podczas wizyt studyjnych).

14. Zdolny do kontynuowania przyjmowania następujących leków bez znaczącej korekty dawkowania, postaci, odstępów między dawkami na czas trwania badania i oceniony przez badacza jako zdolny do wstrzymania ich podawania na określone minimalne odstępy czasu przed każdą wizytą w klinice, jeśli ma to zastosowanie:

    1. Krótko działające formy teofiliny: 12 godzin.
    2. Formy teofiliny o kontrolowanym uwalnianiu dwa razy dziennie: 24 godziny.
    3. Formy teofiliny o kontrolowanym uwalnianiu stosowane raz dziennie: 36 godzin.

15. Potrafi odstawić następujące leki na określone minimalne odstępy czasu przed okresem wstępnym i na pozostałą część badania, jeśli ma to zastosowanie:

    1. Doustne kortykosteroidy przez 30 dni.
    2. Kortykosteroidy pozajelitowe przez 30 dni.
    3. Doustne (nie wziewne) SABA przez 24 godziny.
16. Kliniczne badania laboratoryjne (chemia kliniczna, hematologia i analiza moczu) oraz 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) przeprowadzone podczas badania przesiewowego mieściły się w granicach normy lub były nieprawidłowe, ale nieistotne klinicznie dla badacza. QTc należy obliczyć za pomocą wzoru Bazetta.
17. Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody oraz chęć i zdolność do przestrzegania zasad i procedur badania.
18. Stabilny w schemacie leczenia przewlekłej astmy przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
19. Umiejętność przeprowadzania ocen wymuszonego wydechu zgodnie ze standardami ATS.

Kryteria kwalifikacji do randomizacji:

1. Wyjściowa wartość FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela powinna wynosić ≥45% i ≤85% wartości należnej normy i nie powinna różnić się o więcej niż ±20% od wartości FEV1 z badań przesiewowych.
2. Warunkiem zakwalifikowania uczestnika do randomizacji jest zgodność w Okresie wstępnym na poziomie co najmniej 75% w oparciu o wpisy w Dzienniku elektronicznym. Zgodność z początkowym leczeniem placebo musi wynosić od 75% do 125%.
3. Udokumentowana ogólna ocena objawów astmy ≥1 przez co najmniej 2 dni w okresie wstępnym.

Kryteria wyłączenia:

1. Astma zagrażająca życiu, zdefiniowana jako epizody astmy wymagające intubacji i/lub związane z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu lub napadami niedotlenienia, epizodami omdlenia związanymi z astmą lub hospitalizacjami w ciągu ostatniego roku lub podczas biegu -W okresie.
2. Astma wysiłkowa jako jedyna diagnoza związana z astmą.
3. Dowody lub historia klinicznie istotnej choroby lub nieprawidłowości, w tym zastoinowej niewydolności serca, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, niekontrolowanej choroby wieńcowej, zawału mięśnia sercowego lub zaburzeń rytmu serca. Ponadto historyczne lub aktualne dowody na istotne choroby hematologiczne, wątrobowe, neurologiczne, psychiatryczne, nerkowe lub inne, które w opinii badacza naraziłyby uczestnika na ryzyko poprzez udział w badaniu lub wpłynęłyby na analizy badania, gdyby choroba zaostrzyła się podczas badanie. Uczestnicy z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą lub hipercholesterolemią nie są wykluczani, o ile przyjmowane przez nich leki nie zakłócają badania.
4. Każda inna klinicznie istotna choroba płuc, z wyjątkiem astmy, w tym przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), śródmiąższowa choroba płuc, mukowiscydoza, rozstrzenie oskrzeli, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc, czynna gruźlica płuc, rak płuc, zwłóknienie płuc lub nadciśnienie płucne. Ponadto obturacyjny bezdech senny uzasadniający receptę na ciągłe lub dwufazowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych [CPAP] lub dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych [BiPAP]).
5. Uczestnicy, którzy wymagali ogólnoustrojowych kortykosteroidów (z jakiegokolwiek powodu) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
6. Uczestnicy z nadwrażliwością na jakikolwiek lek sympatykomimetyczny (na przykład formoterol, albuterol/salbutamol lub salmeterol) lub jakąkolwiek terapię kortykosteroidami wziewnymi, donosowymi lub ogólnoustrojowymi.

7. Uczestnicy przyjmujący leki (codziennie lub w razie potrzeby) mogące wpływać na przebieg astmy lub wchodzić w interakcje z aminami sympatykomimetycznymi, na przykład:

   1. Doustne β-blokery.
   2. Silne inhibitory cytochromu P450 3A4 (na przykład rytonawir).
   3. Przeciwciała monoklonalne/Czynniki biologiczne, które mogą wpływać na przebieg astmy (takie jak mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab i inne).
8. Wirusowa lub bakteryjna infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych lub infekcja zatok lub ucha środkowego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie wstępnym.
9. Czynniki (na przykład kalectwo, niepełnosprawność lub położenie geograficzne), które zdaniem badacza prawdopodobnie ograniczają przestrzeganie przez uczestnika protokołu badania lub zaplanowanych wizyt w klinice.
10. Stosowanie anty-immunoglobuliny E (IgE) (takiej jak omalizumab) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
12. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego. Wyjątek stanowi pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków w badaniu przesiewowym na obecność opiatów lub środków pobudzających, jeśli istnieje udokumentowana recepta z potwierdzającą historią medyczną i diagnozą, a główny badacz ocenia, że ​​udział uczestnika nie budzi obaw związanych z bezpieczeństwem. Badani uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na obecność marihuany/tetrahydrokannabinolu w moczu nie kwalifikują się do udziału w badaniu, bez wyjątków. Powtórne badania przesiewowe na obecność narkotyków są niedozwolone.
13. Otrzymali jakiekolwiek inne leczenie eksperymentalne w ciągu 30 dni (lub w ciągu 5 końcowych okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od Badania przesiewowego lub planują poddanie się leczeniu eksperymentalnemu w ciągu 30 dni po zakończeniu badania.
14. Być Badaczem, pracownikiem lub być w inny sposób bezpośrednio powiązany z ośrodkiem badawczym, Watson Laboratories Inc. i podmiotami powiązanymi lub usługodawcą zaangażowanym w badanie, w tym być członkiem najbliższej rodziny Badacza lub pracownika ośrodka (tj. współmałżonka, rodzica, dziecko lub rodzeństwo), biologiczne, adoptowane prawnie lub przebywające w pieczy zastępczej.
15. Nieprzestrzeganie wymagań, zasad i procedur badania.