Рандомизированное, плацебо-контролируемое, многодозовое исследование, сравнивающее общий будесонид/формотерола фумарата дигидрат с Симбикортом® у участников с астмой

Критерии включения:

1. Подростки и взрослые мужчины или женщины (≥12 и ≤75 лет).
2. Участники женского пола не должны быть кормящими или беременными на момент скрининга, что подтверждается отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке с минимальной чувствительностью 25 международных единиц/литр (МЕ/л) или эквивалентными единицами бета-хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) на скрининге. .
3. Женщины детородного возраста (WOCBP) и партнерши (WOCBP) участников-мужчин, участвующих в исследовании, должны взять на себя обязательство последовательно и правильно использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (по усмотрению исследователя) на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после исследования. прекращение приема препарата.
4. Участники-мужчины и партнеры-мужчины участников-женщин (WOCBP) должны взять на себя обязательство последовательно и правильно использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (по усмотрению исследователя) на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
5. Диагноз астмы в соответствии с определением NAEPP 3 не менее чем за 6 месяцев до скрининга. Если участник является новым в исследовательском центре, исследователь должен подтвердить диагноз астмы участника. Приемлемые средства включают либо медицинские записи, либо аптечные записи.
6. Бронходилататорная астма средней и тяжелой степени с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥45% и ≤85% от прогнозируемого нормального значения при измерении не менее чем через 6 часов после приема бета-агонистов короткого действия (КДБА) и не менее чем через 24 часа часов после последней дозы β-агониста длительного действия (ДДБА) при скрининге и до рандомизации в День 1.
7. В настоящее время не курит, отрицательный результат на котинин в моче при скрининге, не употреблял табачные изделия (то есть сигареты, сигары, трубочный табак и электронные сигареты) в течение последнего года и имел ≤10 пачек-лет в прошлом.
8. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 (включительно) для участников ≥18 лет. Для подростков-участников от 12 до 17 лет ИМТ от 15 до 40 включительно (в соответствии с возрастным диапазоном ИМТ).
9. ≥15% и ≥0,20 л обратимости ОФВ1 в течение 30 минут после ингаляции 360 мкг (4 вдоха) альбутерола (400 мкг сальбутамола) (pMDI). Если участник достигает
10. Способность получать достоверные и воспроизводимые результаты спирометрии в соответствии со стандартами Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (ATS/ERS) при скрининге.
11. Способен правильно вдыхать исследуемый препарат.
12. Готовы прекратить прием лекарств от астмы (ИГКС и ДДБА) в течение вводного периода и на оставшуюся часть исследования.
13. Возможность замены текущих регулярно запланированных КДБА на ингаляторы с альбутеролом/сальбутамолом для использования только по мере необходимости на протяжении всего исследования (участники должны иметь возможность воздерживаться от всех вдыхаемых КДБА по крайней мере за 6 часов до оценки функции легких во время учебных визитов).

14. Способен продолжать прием следующих препаратов без существенной корректировки дозировки, состава, интервала дозирования на время исследования и, по мнению исследователя, может воздерживаться от их приема в течение указанных минимальных интервалов времени перед каждым визитом в клинику, если это применимо:

    1. Короткодействующие формы теофиллина: 12 часов.
    2. Два раза в день формы с контролируемым высвобождением теофиллина: 24 часа.
    3. Формы с контролируемым высвобождением теофиллина один раз в день: 36 часов.

15. Возможность прекратить прием следующих препаратов за указанные минимальные промежутки времени до вводного периода и на оставшуюся часть исследования, если применимо:

    1. Пероральные кортикостероиды в течение 30 дней.
    2. Парентеральные кортикостероиды в течение 30 дней.
    3. Пероральные (не ингаляционные) SABA в течение 24 часов.
16. Клинические лабораторные тесты (клиническая химия, гематология и анализ мочи) и электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, проведенные при скрининге, находятся в пределах нормы или имеют отклонения, но не являются клинически значимыми для исследователя. QTc следует рассчитывать по формуле Базетта.
17. Желание дать письменное информированное согласие/согласие, а также желание и возможность следовать правилам и процедурам исследования.
18. Стабильный при лечении хронической астмы в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
19. Способность выполнять оценку форсированного выдоха в соответствии со стандартами ATS.

Критерии приемлемости рандомизации:

1. Базовый уровень ОФВ1 до бронходилататора должен составлять ≥45% и ≤85% от прогнозируемого нормального значения и не отличаться более чем на ±20% от значения ОФВ1 при скрининге.
2. Для того, чтобы участник прошел отбор для рандомизации, необходимо, чтобы в течение вводного периода соответствие не менее 75% на основе записей в электронном дневнике. Приверженность вводному лечению плацебо должна составлять от 75% до 125%.
3. Документально подтвержденный общий балл симптомов астмы ≥1 в течение как минимум 2 дней в течение вводного периода.

Критерий исключения:

1. Угрожающая жизни астма, определяемая как эпизод(ы) астмы в анамнезе, требующий интубации и/или связанный с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами, обмороками, связанными с астмой, или госпитализациями в течение последнего года или во время забега -в Период.
2. Астма, вызванная физической нагрузкой, как единственный диагноз, связанный с астмой.
3. Доказательства или история клинически значимого заболевания или аномалии, включая застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую болезнь коронарной артерии, инфаркт миокарда или сердечную аритмию. Кроме того, исторические или текущие данные о значительных гематологических, печеночных, неврологических, психиатрических, почечных или других заболеваниях, которые, по мнению исследователя, подвергают участника риску в связи с участием в исследовании или могут повлиять на анализ исследования, если заболевание обострится во время исследования. учиться. Участники с хорошо контролируемой гипертонией, диабетом или гиперхолестеринемией не исключаются, если принимаемые ими лекарства не мешают исследованию.
4. Любое другое клинически значимое заболевание легких, кроме астмы, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), интерстициальное заболевание легких, муковисцидоз, бронхоэктазы, хронический бронхит, эмфизему, активный туберкулез легких, карциному легких, легочный фиброз или легочную гипертензию. Кроме того, обструктивное апноэ сна требует назначения постоянного или двухфазного положительного давления в дыхательных путях (постоянное положительное давление в дыхательных путях [CPAP] или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях [BiPAP]).
5. Участники, которым потребовались системные кортикостероиды (по любой причине) в течение последних 4 недель.
6. Участники с гиперчувствительностью к любому симпатомиметическому препарату (например, формотеролу, альбутеролу/сальбутамолу или салметеролу) или любой ингаляционной, интраназальной или системной терапии кортикостероидами.

7. Участники, принимающие лекарства (ежедневно или по мере необходимости), которые могут повлиять на течение астмы или взаимодействовать с симпатомиметическими аминами, например:

   1. Пероральные β-адреноблокаторы.
   2. Сильные ингибиторы цитохрома Р450 3А4 (например, ритонавир).
   3. Моноклональные антитела/биологические агенты, которые могут влиять на течение астмы (такие как меполизумаб, реслизумаб, лебрикизумаб и другие).
8. Вирусная или бактериальная инфекция верхних или нижних дыхательных путей, синусит или инфекция среднего уха в течение 2 недель до скрининга или во время вводного периода.
9. Факторы (например, немощь, инвалидность или географическое положение), которые, по мнению исследователя, могут ограничивать соблюдение участником протокола исследования или запланированных посещений клиники.
10. Использование анти-иммуноглобулина Е (IgE) (например, омализумаба) в течение 6 месяцев до скрининга.
11. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 6 месяцев.
12. Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге. Исключения делаются для положительного результата анализа мочи на наркотики при скрининге на опиаты или стимуляторы, если есть документально подтвержденный рецепт с подтверждающей историей болезни и диагнозом, и главный исследователь оценивает отсутствие проблем безопасности с участием участников. Прошедшие скрининг участники с положительным результатом анализа мочи на марихуану/тетрагидроканнабинол не имеют права на участие в исследовании без исключений. Повторный скрининг на наркотики не допускается.
13. Получали какое-либо другое исследуемое лечение в течение 30 дней (или в течение 5 конечных периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) скрининга или планируете получить исследуемое лечение в течение 30 дней после завершения исследования.
14. Быть исследователем, сотрудником или иным образом иметь прямое отношение к исследовательскому центру, Watson Laboratories Inc. и аффилированным лицам или поставщику услуг, участвующему в исследовании, в том числе быть ближайшим родственником исследователя или сотрудника исследовательского центра (то есть супругом, родителем, ребенка или родного брата), независимо от того, являются ли они биологическими, законно усыновленными или находящимися в приемных семьях.
15. Несоблюдение требований, правил и процедур исследования.