Estudo randomizado, controlado por placebo, multidose, comparando budesonida/formoterol fumarato di-hidratado genérico com Symbicort® em participantes asmáticos

Critério de inclusão:

1. Participantes adolescentes e adultos de ambos os sexos (≥12 e ≤75 anos).
2. As participantes do sexo feminino não devem estar amamentando ou grávidas na triagem, conforme documentado por um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade mínima de 25 unidades internacionais/litro (IU/L) ou unidades equivalentes de beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) na triagem .
3. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e parceiras (WOCBP) de participantes do sexo masculino que participam do estudo devem se comprometer com o uso consistente e correto de um método de controle de natalidade aceitável (a critério do investigador) durante todo o estudo e por 30 dias após o estudo suspensão da droga.
4. Participantes do sexo masculino e parceiros masculinos de participantes do sexo feminino (WOCBP) devem se comprometer com o uso consistente e correto de um método aceitável de controle de natalidade (a critério do investigador) durante todo o estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
5. Diagnosticado com asma conforme definido pelo NAEPP 3 pelo menos 6 meses antes da triagem. Se o participante for novo no local do estudo, o investigador deve confirmar o diagnóstico de asma do participante. Meios aceitáveis ​​incluem registros médicos ou registros de farmácia.
6. Asma moderada a grave com um volume expiratório forçado pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) de ≥45% e ≤85% do valor normal previsto durante medido pelo menos 6 horas após o β-agonista de ação curta (SABA) e pelo menos 24 horas após a última dose de β agonista de ação prolongada (LABA) na triagem e antes da randomização no dia 1.
7. Atualmente não fumante, negativo para cotinina na urina na triagem, não tendo usado produtos de tabaco (isto é, cigarros, charutos, tabaco para cachimbo e cigarros eletrônicos) no último ano e tinha ≤ 10 anos-maço de uso histórico.
8. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 a 40 (inclusive) para participantes ≥18 anos. Para participantes adolescentes de 12 a 17 anos, IMC entre 15 a 40 inclusive (de acordo com a faixa de IMC típica para a idade).
9. Reversibilidade ≥15% e ≥0,20 L do VEF1 em 30 minutos após inalação de 360 ​​μg (4 inalações) de salbutamol (400 μg salbutamol) (pMDI). Se o participante atingir
10. Capaz de realizar resultados de espirometria válidos e reprodutíveis de acordo com os padrões da American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) na Triagem.
11. Capaz de inalar o medicamento do estudo adequadamente.
12. Disposto a descontinuar os medicamentos para asma (ICS e LABAs) durante o período inicial e pelo restante do estudo.
13. Capaz de substituir os SABAs regularmente programados por inalador de albuterol/salbutamol para uso apenas conforme necessário durante o estudo (os participantes devem ser capazes de reter todos os SABAs inalados por pelo menos 6 horas antes das avaliações da função pulmonar nas visitas do estudo).

14. Capaz de continuar os seguintes medicamentos sem um ajuste significativo de dosagem, formulação, intervalo de dosagem durante o estudo e considerado capaz pelo investigador de retê-los pelos intervalos de tempo mínimos especificados antes de cada visita clínica, se aplicável:

    1. Formas de teofilina de ação curta: 12 horas.
    2. Formas de liberação controlada de teofilina duas vezes ao dia: 24 horas.
    3. Formas de teofilina de liberação controlada uma vez ao dia: 36 horas.

15. Capaz de descontinuar os seguintes medicamentos para os intervalos de tempo mínimos especificados antes do período inicial e para o restante do estudo, se aplicável:

    1. Corticoide oral por 30 dias.
    2. Corticoide parenteral por 30 dias.
    3. SABAs orais (não inalados) por 24 horas.
16. Testes laboratoriais clínicos (química clínica, hematologia e urinálise) e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) conduzidos na triagem dentro dos limites normais ou anormais, mas não clinicamente significativos para o investigador. O QTc deve ser calculado usando a fórmula de Bazett.
17. Disposto a dar consentimento informado/assentimento por escrito e disposto e capaz de seguir as regras e procedimentos do estudo.
18. Estável no regime de tratamento de asma crônica por pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
19. Capacidade de realizar avaliações expiratórias forçadas de acordo com os padrões ATS.

Critérios de elegibilidade para randomização:

1. O VEF1 basal pré-broncodilatador deve ser ≥45% e ≤85% do valor normal previsto e não variar mais de ±20% do valor de VEF1 de triagem.
2. A conformidade durante o período inicial de pelo menos 75% com base nas entradas do diário eletrônico é necessária para que um participante se qualifique para a randomização. A adesão ao tratamento placebo run-in deve estar entre 75% e 125%.
3. Escore total de sintomas de asma documentado de ≥1 por pelo menos 2 dias durante o período inicial.

Critério de exclusão:

1. Asma com risco de vida, definida como uma história de episódio(s) de asma que requer intubação e/ou associada a hipercapnia, parada respiratória ou convulsões hipóxicas, episódio(s) de síncope relacionado à asma ou hospitalizações no último ano ou durante a corrida -Em período.
2. Asma induzida por exercício como único diagnóstico relacionado à asma.
3. Evidência ou história de doença ou anormalidade clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, doença arterial coronariana não controlada, infarto do miocárdio ou disritmia cardíaca. Além disso, evidências históricas ou atuais de doenças hematológicas, hepáticas, neurológicas, psiquiátricas, renais ou outras doenças significativas que, na opinião do investigador, colocariam o participante em risco por meio da participação no estudo ou afetariam as análises do estudo se a doença se agravasse durante o estudar. Participantes com hipertensão, diabetes ou hipercolesterolemia bem controladas não são excluídos, desde que a medicação não interfira no estudo.
4. Qualquer outra doença pulmonar clinicamente significativa, exceto asma, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doença pulmonar intersticial, fibrose cística, bronquiectasia, bronquite crônica, enfisema, tuberculose pulmonar ativa, carcinoma pulmonar, fibrose pulmonar ou hipertensão pulmonar. Além disso, apnéia obstrutiva do sono que justifique uma prescrição para pressão positiva contínua ou bifásica nas vias aéreas (pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP] ou pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis [BiPAP]).
5. Participantes que precisaram de corticosteroides sistêmicos (por qualquer motivo) nas últimas 4 semanas.
6. Participantes com hipersensibilidade a qualquer medicamento simpaticomimético (por exemplo, formoterol, albuterol/salbutamol ou salmeterol) ou qualquer terapia com corticosteroides inalatórios, intranasais ou sistêmicos.

7. Participantes que tomam medicamentos (diariamente ou conforme necessário) com potencial para afetar o curso da asma ou interagir com aminas simpatomiméticas, por exemplo:

   1. Beta-bloqueadores orais.
   2. Inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (por exemplo, ritonavir).
   3. Anticorpos monoclonais/agentes biológicos que podem afetar o curso da asma (como mepolizumabe, reslizumabe, lebrikizumabe e outros).
8. Infecção viral ou bacteriana, do trato respiratório superior ou inferior ou sinusite ou infecção do ouvido médio dentro de 2 semanas antes da triagem ou durante o período inicial.
9. Fatores (por exemplo, enfermidade, incapacidade ou localização geográfica) que o investigador considera que provavelmente limitariam a adesão do participante ao protocolo do estudo ou às visitas clínicas agendadas.
10. Uso de anti-imunoglobulina E (IgE) (como omalizumabe) nos 6 meses anteriores à triagem.
11. História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 6 meses.
12. Uma triagem positiva de drogas na urina na Triagem. Exceções são feitas para uma triagem positiva de drogas na urina na triagem para opiáceos ou estimulantes se houver uma prescrição documentada com histórico médico e diagnóstico de suporte, e o investigador principal avaliar que não há preocupações de segurança com a participação do participante. Participantes rastreados com teste de drogas na urina positivo para maconha/tetrahidrocanabinol não são elegíveis para participação no estudo, sem exceções. A repetição da triagem de drogas não é permitida.
13. Recebeu qualquer outro tratamento experimental dentro de 30 dias (ou dentro de 5 meias-vidas terminais do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem ou planeja receber tratamento experimental dentro de 30 dias após a conclusão do estudo.
14. Ser um investigador, funcionário ou de outra forma ser diretamente afiliado ao centro de estudo, Watson Laboratories Inc. filho ou irmão), sejam eles biológicos ou legalmente adotados ou em um orfanato.
15. Não conformidade com os requisitos, regras e procedimentos do estudo.