Randomisierte, Placebo-kontrollierte Multidosis-Studie zum Vergleich von generischem Budesonid/Formoterol-Fumarat-Dihydrat mit Symbicort® bei Asthmatikern

Einschlusskriterien:

1. Jugendliche und erwachsene männliche oder weibliche Teilnehmer (≥12 und ≤75 Jahre).
2. Weibliche Teilnehmer dürfen beim Screening nicht stillen oder schwanger sein, wie durch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest mit einer Mindestsensitivität von 25 Internationalen Einheiten/Liter (IE/L) oder äquivalenten Einheiten von beta-humanem Choriongonadotropin (β-hCG) beim Screening dokumentiert .
3. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und weibliche Partner (WOCBP) von männlichen Teilnehmern, die an der Studie teilnehmen, müssen sich während der gesamten Studie und für 30 Tage nach der Studie zur konsequenten und korrekten Anwendung einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung (nach Ermessen des Prüfarztes) verpflichten Absetzen von Medikamenten.
4. Männliche Teilnehmer und männliche Partner weiblicher Teilnehmer (WOCBP) müssen sich während der gesamten Studie und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments zur konsequenten und korrekten Anwendung einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung (nach Ermessen des Prüfarztes) verpflichten.
5. Diagnose Asthma im Sinne des NAEPP 3 mindestens 6 Monate vor dem Screening. Wenn der Teilnehmer neu am Studienzentrum ist, muss der Prüfarzt die Asthmadiagnose des Teilnehmers bestätigen. Akzeptable Mittel sind entweder Krankenakten oder Apothekenunterlagen.
6. Mittelschweres bis schweres Asthma mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) vor Bronchodilatator von ≥ 45 % und ≤ 85 % des vorhergesagten Normalwerts, gemessen mindestens 6 Stunden nach kurzwirksamem β-Agonist (SABA) und mindestens 24 Stunden Stunden nach der letzten Dosis des langwirksamen β-Agonisten (LABA) beim Screening und vor der Randomisierung an Tag 1.
7. Derzeit Nichtraucher, negativ auf Cotinin im Urin beim Screening, keine Verwendung von Tabakprodukten (d. h. Zigaretten, Zigarren, Pfeifentabak und elektronische Zigaretten) innerhalb des letzten Jahres und eine historische Verwendung von ≤ 10 Packungsjahren.
8. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 40 (einschließlich) für Teilnehmer ≥18 Jahre. Für jugendliche Teilnehmer im Alter von 12 bis 17 Jahren, BMI zwischen 15 und einschließlich 40 (entsprechend dem alterstypischen BMI-Bereich).
9. ≥15 % und ≥0,20 l Reversibilität von FEV1 innerhalb von 30 Minuten nach Inhalation von 360 μg (4 Sprühstöße) Albuterol (400 μg Salbutamol) (pMDI). Wenn der Teilnehmer erreicht
10. Kann gültige und reproduzierbare Spirometrieergebnisse gemäß den Standards der American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) beim Screening durchführen.
11. Kann das Studienmedikament richtig inhalieren.
12. Bereit, Asthmamedikamente (ICS und LABAs) während der Einlaufphase und für den Rest der Studie abzusetzen.
13. Kann aktuelle regelmäßig geplante SABAs durch einen Albuterol/Salbutamol-Inhalator ersetzen, der nur bei Bedarf für die Dauer der Studie verwendet wird (Teilnehmer sollten in der Lage sein, alle inhalierten SABAs mindestens 6 Stunden vor Lungenfunktionsbeurteilungen bei Studienbesuchen zurückzuhalten).

14. In der Lage, die folgenden Medikamente ohne eine signifikante Anpassung von Dosierung, Formulierung, Dosierungsintervall für die Dauer der Studie fortzusetzen, und vom Prüfarzt als in der Lage erachtet, sie für die angegebenen Mindestzeitintervalle vor jedem Klinikbesuch auszusetzen, falls zutreffend:

    1. Kurz wirkende Formen von Theophyllin: 12 Stunden.
    2. Theophyllin-Formen mit kontrollierter Freisetzung zweimal täglich: 24 Stunden.
    3. Theophyllin-Formen mit kontrollierter Freisetzung einmal täglich: 36 Stunden.

15. Kann die folgenden Medikamente für die angegebenen Mindestzeitintervalle vor der Run-in-Periode und gegebenenfalls für den Rest der Studie absetzen:

    1. Orale Kortikosteroide für 30 Tage.
    2. Parenterale Kortikosteroide für 30 Tage.
    3. Orale (nicht inhalierte) SABAs für 24 Stunden.
16. Klinische Labortests (klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse) und 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), die beim Screening innerhalb normaler Grenzen oder abnormal, aber für den Prüfarzt nicht klinisch signifikant durchgeführt wurden. Das QTc sollte anhand der Bazett-Formel berechnet werden.
17. Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung / Zustimmung zu geben, und bereit und in der Lage, die Studienregeln und -verfahren zu befolgen.
18. Stabil bei Behandlung mit chronischem Asthma für mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme.
19. Fähigkeit, forcierte Ausatmungsbewertungen gemäß ATS-Standards durchzuführen.

Zulassungskriterien für die Randomisierung:

1. Der Baseline-FEV1 vor Bronchodilatation sollte ≥45 % und ≤85 % des vorhergesagten Normalwerts betragen und nicht um mehr als ±20 % vom Screening-FEV1-Wert abweichen.
2. Eine Konformität während der Run-in-Periode von mindestens 75 % basierend auf elektronischen Tagebucheinträgen ist erforderlich, damit sich ein Teilnehmer für die Randomisierung qualifiziert. Die Compliance mit der Placebo-Run-in-Behandlung muss zwischen 75 % und 125 % liegen.
3. Dokumentierter Asthmasymptom-Gesamtscore von ≥1 für mindestens 2 Tage während der Run-in-Periode.

Ausschlusskriterien:

1. Lebensbedrohliches Asthma, definiert als eine oder mehrere Asthmaepisoden in der Vorgeschichte, die eine Intubation erfordern und/oder mit Hyperkapnoe, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen, asthmabedingten Synkopenepisoden oder Krankenhausaufenthalten innerhalb des letzten Jahres oder während des Laufs verbunden sind -in der Periode.
2. Belastungsasthma als einzige asthmabezogene Diagnose.
3. Nachweis oder Anamnese einer klinisch signifikanten Erkrankung oder Anomalie, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder Herzrhythmusstörungen. Darüber hinaus historische oder aktuelle Hinweise auf signifikante hämatologische, hepatische, neurologische, psychiatrische, renale oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer durch die Studienteilnahme einem Risiko aussetzen oder die Studienanalysen beeinflussen würden, wenn sich die Erkrankung während der Erkrankung verschlimmert lernen. Teilnehmer mit gut kontrolliertem Bluthochdruck, Diabetes oder Hypercholesterinämie werden nicht ausgeschlossen, solange ihre Medikation die Studie nicht beeinträchtigt.
4. Jede andere klinisch signifikante Lungenerkrankung außer Asthma, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), interstitieller Lungenerkrankung, zystischer Fibrose, Bronchiektasie, chronischer Bronchitis, Emphysem, aktiver Lungentuberkulose, Lungenkarzinom, Lungenfibrose oder pulmonaler Hypertonie. Darüber hinaus rechtfertigt eine obstruktive Schlafapnoe eine Verordnung für kontinuierlichen oder biphasischen positiven Atemwegsdruck (continuous positive airway pressure [CPAP] oder bilevel positive airway pressure [BiPAP]).
5. Teilnehmer, die innerhalb der letzten 4 Wochen systemische Kortikosteroide (aus irgendeinem Grund) benötigten.
6. Teilnehmer mit Überempfindlichkeit gegen ein Sympathomimetikum (z. B. Formoterol, Albuterol/Salbutamol oder Salmeterol) oder eine inhalative, intranasale oder systemische Kortikosteroidtherapie.

7. Teilnehmer, die Medikamente (entweder täglich oder nach Bedarf) mit dem Potenzial einnehmen, den Verlauf von Asthma zu beeinflussen oder mit sympathomimetischen Aminen zu interagieren, zum Beispiel:

   1. Orale β-Blocker.
   2. Starke Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren (z. B. Ritonavir).
   3. Monoklonale Antikörper/biologische Wirkstoffe, die den Verlauf von Asthma beeinflussen können (wie Mepolizumab, Reslizumab, Lebrikizumab und andere).
8. Virale oder bakterielle Infektion der oberen oder unteren Atemwege oder Nasennebenhöhlen- oder Mittelohrentzündung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder während der Einlaufphase.
9. Faktoren (z. B. Gebrechen, Behinderung oder geografischer Standort), von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Einhaltung des Studienprotokolls oder der geplanten Klinikbesuche durch den Teilnehmer wahrscheinlich einschränken würden.
10. Anwendung von Anti-Immunglobulin E (IgE) (wie Omalizumab) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
11. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate.
12. Ein positiver Drogentest im Urin beim Screening. Ausnahmen werden für einen positiven Urin-Drogenscreening beim Screening auf Opiate oder Stimulanzien gemacht, wenn eine dokumentierte Verschreibung mit unterstützender Anamnese und Diagnose vorliegt und der Hauptprüfarzt feststellt, dass es keine Sicherheitsbedenken hinsichtlich der Teilnahme des Teilnehmers gibt. Gescreente Teilnehmer mit einem positiven Urin-Drogenscreening auf Marihuana/Tetrahydrocannabinol sind ausnahmslos nicht zur Studienteilnahme berechtigt. Wiederholtes Drogenscreening ist nicht erlaubt.
13. Haben innerhalb von 30 Tagen (oder innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eine andere Prüfbehandlung erhalten Screening oder plant, innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der Studie eine Prüfbehandlung zu erhalten.
14. Prüfarzt, Mitarbeiter oder anderweitig direkt mit dem Studienzentrum, Watson Laboratories Inc. und verbundenen Unternehmen oder einem an der Studie beteiligten Dienstleister verbunden sein, einschließlich unmittelbarer Familienmitglieder eines Prüfarztes oder Standortmitarbeiters (d. h. Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister), ob leiblich oder rechtmäßig adoptiert oder in Pflegefamilien.
15. Nichteinhaltung der Studienanforderungen, Regeln und Verfahren.