Randomizovaná, placebem kontrolovaná, vícedávková studie porovnávající generický budesonid/formoterol fumarát dihydrát se Symbicortem® u astmatických účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Dospívající a dospělí muži nebo ženy (ve věku ≥12 a ≤75 let).
2. Účastnice nesmí být při screeningu kojící ani těhotné, jak je doloženo negativním těhotenským testem v séru s minimální citlivostí 25 mezinárodních jednotek/litr (IU/L) nebo ekvivalentních jednotek beta-lidského choriového gonadotropinu (β-hCG) při screeningu .
3. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a partnerky (WOCBP) mužských účastníků účastnících se studie se musí zavázat k důslednému a správnému používání přijatelné metody antikoncepce (podle uvážení výzkumníka) v průběhu studie a po dobu 30 dnů po ukončení studie. vysazení léku.
4. Mužští účastníci a mužští partneři ženských účastnic (WOCBP) se musí zavázat k důslednému a správnému používání přijatelné metody antikoncepce (podle uvážení zkoušejícího) v průběhu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku.
5. Diagnostikováno astma podle definice NAEPP 3 nejméně 6 měsíců před screeningem. Pokud je účastník na místě studie nový, zkoušející musí potvrdit diagnózu astmatu účastníka. Mezi přijatelné prostředky patří buď lékařské záznamy, nebo záznamy lékárny.
6. Středně těžké až těžké astma s předbronchodilatačním usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 45 % a ≤ 85 % předpokládané normální hodnoty během měření alespoň 6 hodin po krátkodobě působícím β agonistu (SABA) a alespoň 24 hodin po poslední dávce dlouhodobě působícího β agonisty (LABA) při screeningu a před randomizací v den 1.
7. V současné době nekuřák, negativní na kotinin v moči při Screeningu, v posledním roce neužíval tabákové výrobky (tj. cigarety, doutníky, dýmkový tabák a elektronické cigarety) a v minulosti používal ≤10 balených let.
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 40 (včetně) pro účastníky ve věku ≥18 let. Pro dospívající účastníky ve věku 12 až 17 let, BMI mezi 15 a 40 včetně (v souladu s rozsahem BMI typickým pro daný věk).
9. ≥15 % a ≥0,20 l reverzibilita FEV1 během 30 minut po inhalaci 360 μg (4 vdechnutí) albuterolu (400 μg salbutamolu) (pMDI). Pokud účastník dosáhne
10. Při screeningu je schopen provádět platné a reprodukovatelné výsledky spirometrie podle standardů American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
11. Schopný správně inhalovat studovaný lék.
12. Ochota přerušit léčbu astmatem (ICS a LABA) během zaváděcího období a po zbytek studie.
13. Schopnost nahradit současné pravidelně naplánované SABA inhalátorem albuterol/salbutamol pro použití pouze podle potřeby po dobu trvání studie (účastníci by měli mít možnost zadržet všechny inhalované SABA alespoň 6 hodin před hodnocením plicních funkcí při studijních návštěvách).

14. Schopnost pokračovat v následujících medikacích bez významné úpravy dávkování, formulace, dávkovacího intervalu po dobu trvání studie a zkoušející je posouzena jako schopná vysadit je po stanovené minimální časové intervaly před každou návštěvou kliniky, je-li to vhodné:

    1. Krátkodobě působící formy theofylinu: 12 hodin.
    2. Formy teofylinu s řízeným uvolňováním dvakrát denně: 24 hodin.
    3. Formy teofylinu s řízeným uvolňováním jednou denně: 36 hodin.

15. Schopnost vysadit následující léky na stanovené minimální časové intervaly před Zaváděcím obdobím a po zbytek studie, je-li to vhodné:

    1. Perorální kortikosteroidy po dobu 30 dnů.
    2. Parenterální kortikosteroidy po dobu 30 dnů.
    3. Perorální (ne inhalační) SABA po dobu 24 hodin.
16. Klinické laboratorní testy (klinická chemie, hematologie a analýza moči) a 12svodový elektrokardiogram (EKG) provedené při Screeningu v normálních mezích nebo abnormální, ale pro zkoušejícího nejsou klinicky významné. QTc by se mělo vypočítat pomocí Bazettova vzorce.
17. Ochotný dát písemný informovaný souhlas/souhlas a ochotný a schopný dodržovat pravidla a postupy studie.
18. Stabilní na léčebném režimu chronického astmatu alespoň 4 týdny před zařazením.
19. Schopnost provádět hodnocení usilovného výdechu podle standardů ATS.

Kritéria způsobilosti pro randomizaci:

1. Výchozí hodnota FEV1 před bronchodilatátorem by měla být ≥ 45 % a ≤ 85 % předpokládané normální hodnoty a neměla by se lišit o více než ± 20 % od hodnoty FEV1 při screeningu.
2. K tomu, aby se účastník kvalifikoval do randomizace, je vyžadováno dodržování nejméně 75 % během období záběhu na základě záznamů v elektronickém deníku. Compliance se zaběhnutou léčbou placebem musí být mezi 75 % a 125 %.
3. Zdokumentované celkové skóre příznaků astmatu ≥1 po dobu alespoň 2 dnů během období záběhu.

Kritéria vyloučení:

1. Život ohrožující astma, definované jako astmatická epizoda v anamnéze vyžadující intubaci a/nebo spojená s hyperkapnoí, zástavou dýchání nebo hypoxickými záchvaty, synkopálními epizodami souvisejícími s astmatem nebo hospitalizacemi během posledního roku nebo během běhu - v období.
2. Astma vyvolané cvičením jako jediná diagnóza související s astmatem.
3. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného onemocnění nebo abnormality včetně městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného onemocnění koronárních tepen, infarktu myokardu nebo srdeční dysrytmie. Kromě toho historické nebo současné důkazy o významných hematologických, jaterních, neurologických, psychiatrických, ledvinových nebo jiných onemocněních, které by podle názoru zkoušejícího vystavily účastníka riziku účastí ve studii nebo by ovlivnily analýzy studie, pokud by se onemocnění během studie zhoršilo. studie. Účastníci s dobře kontrolovanou hypertenzí, diabetem nebo hypercholesterolemií nejsou vyloučeni, pokud jejich medikace nezasahuje do studie.
4. Jakékoli jiné klinicky významné plicní onemocnění kromě astmatu, včetně chronické obstrukční plicní choroby (COPD), intersticiální plicní choroby, cystické fibrózy, bronchiektázie, chronické bronchitidy, emfyzému, aktivní plicní tuberkulózy, plicního karcinomu, plicní fibrózy nebo plicní hypertenze. Kromě toho obstrukční spánková apnoe vyžadující předpis na kontinuální nebo bifázický pozitivní tlak v dýchacích cestách (kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách [CPAP] nebo dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách [BiPAP]).
5. Účastníci, kteří potřebovali systémové kortikosteroidy (z jakéhokoli důvodu) během posledních 4 týdnů.
6. Účastníci s přecitlivělostí na jakékoli sympatomimetikum (například formoterol, albuterol/salbutamol nebo salmeterol) nebo na jakoukoli inhalační, intranazální nebo systémovou léčbu kortikosteroidy.

7. Účastníci užívající léky (buď denně nebo podle potřeby) s potenciálem ovlivnit průběh astmatu nebo interagovat se sympatomimetickými aminy, například:

   1. Perorální β-blokátory.
   2. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (například ritonavir).
   3. Monoklonální protilátky/biologická činidla, která mohou ovlivnit průběh astmatu (jako je mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab a další).
8. Virové nebo bakteriální infekce, infekce horních nebo dolních cest dýchacích nebo infekce dutin nebo středního ucha během 2 týdnů před screeningem nebo během období záběhu.
9. Faktory (například invalidita, postižení nebo geografická poloha), o kterých se zkoušející domnívá, že by pravděpodobně omezovaly účast účastníka na dodržování protokolu studie nebo plánovaných návštěv kliniky.
10. Anti-Immunoglobulin E (IgE) (jako je omalizumab) použijte během 6 měsíců před screeningem.
11. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 6 měsíců.
12. Pozitivní screening drog v moči při screeningu. Výjimkou je pozitivní screening na přítomnost drog v moči při screeningu na opiáty nebo stimulanty, pokud existuje zdokumentovaný předpis s podpůrnou anamnézou a diagnózou a hlavní zkoušející vyhodnotí, že s účastí účastníků nejsou žádné bezpečnostní obavy. Účastníci screeningu s pozitivním testem na drogy v moči na marihuanu/tetrahydrokanabinol nemají nárok na účast ve studii, bez výjimek. Opakovaný screening léků není povolen.
13. Absolvovali jakoukoli jinou zkoumanou léčbu do 30 dnů (nebo do 5 terminálních poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší) od screeningu nebo plánují podstoupit zkušební léčbu do 30 dnů po dokončení studie.
14. Být vyšetřovatelem, zaměstnancem nebo být jinak přímo přidružený k místu studie, Watson Laboratories Inc. a přidruženým společnostem nebo poskytovatelům služeb zapojeným do studie, včetně toho, že jste přímým rodinným příslušníkem vyšetřovatele nebo zaměstnancem místa (tj. dítě nebo sourozenec), ať už biologické nebo zákonně osvojené nebo v pěstounské péči.
15. Nedodržení studijních požadavků, pravidel a postupů.