Randomiseret, placebo-kontrolleret, multidosis, undersøgelse, der sammenligner generisk budesonid/formoterolfumaratdihydrat med Symbicort® hos astmatiske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Unge og voksne mandlige eller kvindelige deltagere (≥12 og ≤75 år).
2. Kvindelige deltagere må ikke være ammende eller gravide ved screening, som dokumenteret ved en negativ serumgraviditetstest med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder/liter (IE/L) eller tilsvarende enheder beta-humant choriongonadotropin (β-hCG) ved screening .
3. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og kvindelige partnere (WOCBP) af mandlige deltagere, der deltager i undersøgelsen, skal forpligte sig til konsekvent og korrekt brug af en acceptabel præventionsmetode (efter investigators skøn) gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter undersøgelsen seponering af medicin.
4. Mandlige deltagere og mandlige partnere til kvindelige deltagere (WOCBP) skal forpligte sig til konsekvent og korrekt brug af en acceptabel præventionsmetode (efter investigatorens skøn) gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter seponering af studielægemidlet.
5. Diagnosticeret med astma som defineret af NAEPP 3 mindst 6 måneder før screening. Hvis deltageren er ny på undersøgelsesstedet, skal investigator bekræfte deltagerens astmadiagnose. Acceptable midler omfatter enten lægejournaler eller apoteksjournaler.
6. Moderat til svær astma med en præ-bronkodilatator forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på ≥45 % og ≤85 % af den forudsagte normale værdi under målt mindst 6 timer efter korttidsvirkende β-agonist (SABA) og mindst 24 timer efter den sidste dosis af langtidsvirkende β-agonist (LABA) ved screening og før randomisering på dag 1.
7. I øjeblikket ikke-ryger, negativ for urin cotinin ved screening, har ikke brugt tobaksprodukter (det vil sige cigaretter, cigarer, pibetobak og elektroniske cigaretter) inden for det seneste år, og har haft ≤10 pakkeår med historisk brug.
8. Body mass index (BMI) mellem 18 og 40 (inklusive) for deltagere ≥18 år. For unge deltagere i alderen 12 til 17 år, BMI mellem 15 og 40 inklusive (i overensstemmelse med BMI-intervallet, der er typisk for alderen).
9. ≥15 % og ≥0,20 L reversibilitet af FEV1 inden for 30 minutter efter 360 μg (4 pust) albuterol (400 μg salbutamol) inhalation (pMDI). Hvis deltageren opnår
10. I stand til at udføre gyldige og reproducerbare spirometriresultater i henhold til American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) standarder ved screening.
11. I stand til at inhalere studiemedicin korrekt.
12. Villig til at afbryde astmamedicin (ICS og LABA'er) i løbet af indkøringsperioden og i resten af ​​undersøgelsen.
13. Kunne erstatte nuværende regelmæssigt planlagte SABA'er med albuterol/salbutamol-inhalator til brug efter behov i hele undersøgelsens varighed (deltagere bør være i stand til at tilbageholde alle inhalerede SABA'er i mindst 6 timer før lungefunktionsvurderinger ved undersøgelsesbesøg).

14. I stand til at fortsætte følgende medicin uden en væsentlig justering af dosis, formulering, doseringsinterval i hele undersøgelsens varighed og vurderet i stand af investigator til at tilbageholde dem i de specificerede minimumsintervaller forud for hvert klinikbesøg, hvis det er relevant:

    1. Korttidsvirkende former for theophyllin: 12 timer.
    2. To gange dagligt kontrollerede frigivelsesformer af theophyllin: 24 timer.
    3. Former af theophyllin med kontrolleret frigivelse én gang om dagen: 36 timer.

15. I stand til at seponere følgende medicin i de angivne minimumsintervaller forud for indkøringsperioden og i resten af ​​undersøgelsen, hvis det er relevant:

    1. Orale kortikosteroider i 30 dage.
    2. Parenterale kortikosteroider i 30 dage.
    3. Orale (ikke inhalerede) SABA'er i 24 timer.
16. Kliniske laboratorietests (klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse) og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) udført ved screening inden for normale grænser eller unormale, men ikke klinisk signifikante for investigator. QTc skal beregnes ved hjælp af Bazetts formel.
17. Er villig til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke og er villig til og i stand til at følge undersøgelsens regler og procedurer.
18. Stabil på kronisk astmabehandling i mindst 4 uger før indskrivning.
19. Evne til at udføre tvungne ekspiratoriske vurderinger i henhold til ATS-standarder.

Kriterier for berettigelse til randomisering:

1. Baseline præbronkodilatator FEV1 bør være ≥45 % og ≤85 % af den forventede normalværdi og ikke variere med mere end ±20 % fra screenings-FEV1-værdien.
2. Overholdelse i løbet af indkøringsperioden på mindst 75 % baseret på elektroniske dagbogsposter er påkrævet, for at en deltager kan kvalificere sig til randomisering. Compliance med den indkørte placebobehandling skal være mellem 75 % og 125 %.
3. Dokumenteret total astmasymptomscore på ≥1 i mindst 2 dage i løbet af indkøringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Livstruende astma, defineret som en historie med astmaepisoder, der kræver intubation og/eller forbundet med hyperkapnø, respirationsstop eller hypoksiske anfald, astma-relaterede synkopale episoder eller indlæggelser inden for det seneste år eller under løbeturen -i Periode.
2. Trænings-induceret astma som den eneste astma-relaterede diagnose.
3. Bevis på eller historie med klinisk signifikant sygdom eller abnormitet, herunder kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret koronararteriesygdom, myokardieinfarkt eller hjerterytmeforstyrrelser. Derudover historisk eller aktuelt bevis for væsentlige hæmatologiske, hepatiske, neurologiske, psykiatriske, nyre- eller andre sygdomme, som efter investigatorens opfattelse ville bringe deltageren i fare gennem deltagelse i undersøgelsen eller ville påvirke undersøgelsesanalyserne, hvis sygdommen forværredes under undersøgelse. Deltagere med velkontrolleret hypertension, diabetes eller hyperkolesterolæmi er ikke udelukket, så længe deres medicin ikke forstyrrer undersøgelsen.
4. Enhver anden klinisk signifikant lungesygdom med undtagelse af astma, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), interstitiel lungesygdom, cystisk fibrose, bronkiektasi, kronisk bronkitis, emfysem, aktiv lungetuberkulose, pulmonal karcinom, pulmonal fibrose eller pulmonal hypertension. Derudover berettiger obstruktiv søvnapnø en recept til kontinuerligt eller bifasisk positivt luftvejstryk (kontinuerligt positivt luftvejstryk [CPAP] eller bilevel positivt luftvejstryk [BiPAP]).
5. Deltagere, som havde behov for systemiske kortikosteroider (uanset grund) inden for de seneste 4 uger.
6. Deltagere med overfølsomhed over for ethvert sympatomimetisk lægemiddel (f.eks. formoterol, albuterol/salbutamol eller salmeterol) eller enhver inhaleret, intranasal eller systemisk kortikosteroidbehandling.

7. Deltagere, der tager medicin(er) (enten dagligt eller efter behov) med potentiale til at påvirke astmaforløbet eller interagere med sympatomimetiske aminer, for eksempel:

   1. Orale β-blokkere.
   2. Stærke cytokrom P450 3A4-hæmmere (for eksempel ritonavir).
   3. Monoklonale antistoffer/biologiske midler, som kan påvirke astmaforløbet (såsom mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab og andre).
8. Viral eller bakteriel, øvre eller nedre luftvejsinfektion eller sinus- eller mellemøreinfektion inden for 2 uger før screening eller under indkøringsperioden.
9. Faktorer (f.eks. svaghed, handicap eller geografisk placering), som efterforskeren mener, sandsynligvis vil begrænse deltagerens overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller planlagte klinikbesøg.
10. Anvendelse af anti-immunoglobulin E (IgE) (såsom omalizumab) inden for 6 måneder før screening.
11. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder.
12. En positiv urinmedicinsk screening ved screening. Der gøres undtagelser for en positiv urinmedicinsk screening ved screening for opiater eller stimulanser, hvis der er en dokumenteret recept med understøttende sygehistorie og diagnose, og hovedforskeren vurderer, at der ikke er sikkerhedsmæssige betænkeligheder ved deltagerens deltagelse. Undersøgte deltagere med en urinmedicinsk screening positiv for marihuana/tetrahydrocannabinol er ikke berettiget til undersøgelsesdeltagelse uden undtagelser. Gentagen lægemiddelscreening er ikke tilladt.
13. Har modtaget anden forsøgsbehandling inden for 30 dage (eller inden for 5 terminale halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter screeningen eller planlægger at modtage forsøgsbehandling inden for 30 dage efter undersøgelsen er afsluttet.
14. Vær en efterforsker, medarbejder eller på anden måde være direkte tilknyttet undersøgelsesstedet, Watson Laboratories Inc. og tilknyttede selskaber, eller tjenesteudbyder, der er involveret i undersøgelsen, herunder at være et umiddelbar familiemedlem til en efterforsker eller ansat på stedet (det vil sige ægtefælle, forælder, barn eller søskende), uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret eller i plejefamilie.
15. Manglende overholdelse af studiekrav, regler og procedurer.