Véletlenszerű, placebo-kontrollos, többadagos vizsgálat, a generikus budezonid/formoterol-fumarát-dihidrát és a Symbicort® összehasonlítása asztmás résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

1. Serdülő és felnőtt férfi vagy női résztvevők (≥12 és ≤75 évesek).
2. A női résztvevők nem lehetnek szoptatók vagy terhesek a szűréskor, amint azt negatív szérum terhességi teszt igazolja, legalább 25 nemzetközi egység/liter (NE/L) vagy azzal egyenértékű egységnyi béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) a szűréskor. .
3. A vizsgálatban részt vevő, fogamzóképes nők (WOCBP) és női partnerek (WOCBP) kötelesek vállalni egy elfogadható születésszabályozási módszer következetes és helyes alkalmazását (a vizsgáló belátása szerint) a vizsgálat során és a vizsgálat után 30 napig. a gyógyszer abbahagyása.
4. A férfi résztvevőknek és a női résztvevők férfi partnereinek (WOCBP) kötelezettséget kell vállalniuk arra, hogy következetesen és helyesen alkalmaznak egy elfogadható születésszabályozási módszert (a vizsgáló belátása szerint) a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig.
5. A NAEPP 3 által meghatározott asztmával diagnosztizáltak legalább 6 hónappal a szűrés előtt. Ha a résztvevő új a vizsgálat helyszínén, a Vizsgálónak meg kell erősítenie a résztvevő asztma diagnózisát. Az elfogadható eszközök közé tartoznak az orvosi feljegyzések vagy a gyógyszertári feljegyzések.
6. Közepes vagy súlyos asztma, a hörgőtágító előtti kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≥45%-a és ≤85%-a az előre jelzett normálértéknek, legalább 6 órával a rövid hatású β-agonista (SABA) után mérve, és legalább 24 órával a hosszú hatású β-agonista (LABA) utolsó adagja után a szűréskor és a randomizálás előtt az 1. napon.
7. Jelenleg nem dohányzó, negatív a vizelet kotininra a Szűréskor, az elmúlt egy évben nem fogyasztott dohánytermékeket (azaz cigarettát, szivart, pipadohányt és elektronikus cigarettát), és ≤10 csomagévnyi múltbeli felhasználása volt.
8. Testtömegindex (BMI) 18 és 40 között (beleértve) a 18 évesnél idősebb résztvevőknél. A 12-17 éves serdülő résztvevők BMI-je 15-40 között van (az életkorra jellemző BMI-tartománynak megfelelően).
9. A FEV1 ≥15%-os és ≥0,20 literes reverzibilitása 30 percen belül 360 μg (4 befújás) albuterol (400 μg salbutamol) inhalációt (pMDI) követően. Ha a résztvevő eléri
10. Képes érvényes és reprodukálható spirometriai eredményeket végrehajtani az American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) szabványai szerint a szűrés során.
11. Képes megfelelően belélegezni a vizsgálati gyógyszert.
12. Hajlandó abbahagyni az asztma elleni gyógyszereket (ICS és LABA) a befutási időszak alatt és a vizsgálat hátralévő részében.
13. Képes a jelenlegi, rendszeresen ütemezett SABA-k helyettesítésére albuterol/szalbutamol inhalátorral, hogy csak szükség szerint használják a vizsgálat időtartama alatt (a résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy az összes belélegzett SABA-t visszatartsák legalább 6 órával a vizsgálati látogatásokon végzett tüdőfunkció-felmérés előtt).

14. Képes a következő gyógyszerek szedésének folytatására anélkül, hogy a vizsgálat időtartama alatt jelentős mértékben módosítaná az adagolást, a készítményt, az adagolási intervallumot, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a vizsgálatot az egyes klinikai látogatások előtt meghatározott minimális időtartamig visszatartja, ha szükséges:

    1. A teofillin rövid hatású formái: 12 óra.
    2. A teofillin napi kétszeri szabályozott hatóanyag-leadású formái: 24 óra.
    3. A teofillin napi egyszeri, szabályozott hatóanyag-leadású formái: 36 óra.

15. Képes abbahagyni a következő gyógyszerek szedését a befutási időszakot megelőző meghatározott minimális időintervallumban, és adott esetben a vizsgálat hátralévő részében:

    1. Orális kortikoszteroidok 30 napig.
    2. Parenterális kortikoszteroidok 30 napig.
    3. Orális (nem belélegzett) SABA-k 24 órán keresztül.
16. Klinikai laboratóriumi vizsgálatok (klinikai kémia, hematológia és vizeletvizsgálat) és 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), amelyeket a szűrés során végeztek a normál határokon belül, vagy abnormálisak, de klinikailag nem jelentősek a vizsgáló számára. A QTc-t Bazett képletével kell kiszámítani.
17. Hajlandó írásos beleegyezést/hozzájárulást adni, valamint hajlandó és képes követni a tanulmányi szabályokat és eljárásokat.
18. Stabil a krónikus asztma kezelésében legalább 4 hétig a felvétel előtt.
19. Képesség kényszerített kilégzési felmérések elvégzésére az ATS szabványok szerint.

A véletlenszerűsítés jogosultsági feltételei:

1. A kiindulási hörgőtágító FEV1-nek ≥45%-ának és ≤85%-ának kell lennie az előre jelzett normálértéknek, és nem térhet el ±20%-nál nagyobb mértékben a szűrés FEV1 értékétől.
2. Az elektronikus naplóbejegyzések alapján legalább 75%-os megfelelés szükséges a befutási időszak alatt ahhoz, hogy a résztvevő jogosult legyen a véletlenszerű besorolásra. A bevezetett placebo-kezelésnek való megfelelés 75% és 125% között kell hogy legyen.
3. Dokumentált teljes asztmás tünetpontszám ≥1 legalább 2 napon keresztül a befutási időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Életveszélyes asztma, amelyet úgy határoznak meg, mint a kórtörténetben szereplő asztmás epizód(ok), amelyek intubálást igényelnek, és/vagy hiperkapnoe, légzésleállás vagy hipoxiás rohamok, asztmával összefüggő syncopalis epizód(ok) vagy kórházi kezelések az elmúlt évben vagy a Futás alatt - Időszakban.
2. A gyakorlat által kiváltott asztma, mint az egyetlen asztmával kapcsolatos diagnózis.
3. Klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség bizonyítéka vagy kórtörténete, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan koszorúér-betegséget, a szívinfarktust vagy a szívritmuszavart. Ezen túlmenően jelentős hematológiai, máj-, neurológiai, pszichiátriai, vese- vagy egyéb betegségek történeti vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel révén, vagy befolyásolnák a vizsgálati elemzéseket, ha a betegség súlyosbodna a vizsgálat során. tanulmány. A jól kontrollált magas vérnyomásban, cukorbetegségben vagy hiperkoleszterinémiában szenvedő résztvevők nem zárhatók ki mindaddig, amíg gyógyszereik nem zavarják a vizsgálatot.
4. Bármely más klinikailag jelentős tüdőbetegség, kivéve az asztmát, beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), az intersticiális tüdőbetegséget, a cisztás fibrózist, a bronchiectasiat, a krónikus hörghurutot, az emfizémát, az aktív tüdőtuberkulózist, a tüdőkarcinómát, a tüdőfibrózist vagy a pulmonalis hipertóniát. Ezenkívül az obstruktív alvási apnoe folyamatos vagy kétfázisú pozitív légúti nyomás (folyamatos pozitív légúti nyomás [CPAP] vagy kétszintű pozitív légúti nyomás [BiPAP]) felírását indokolja.
5. Azok a résztvevők, akiknek (bármilyen okból) szisztémás kortikoszteroidra volt szükségük az elmúlt 4 hétben.
6. Olyan résztvevők, akik túlérzékenyek bármely szimpatomimetikus gyógyszerre (például formoterolra, albuterolra/szalbutamolra vagy szalmeterolra), vagy bármely inhalációs, intranazális vagy szisztémás kortikoszteroid-kezelésre.

7. Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszert szednek (naponta vagy szükség szerint), amelyek befolyásolhatják az asztma lefolyását vagy kölcsönhatásba léphetnek szimpatomimetikus aminokkal, például:

   1. Orális β-blokkolók.
   2. Erős citokróm P450 3A4 gátlók (például ritonavir).
   3. Monoklonális antitestek/biológiai szerek, amelyek befolyásolhatják az asztma lefolyását (például mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab és mások).
8. Vírusos vagy bakteriális, felső vagy alsó légúti fertőzés vagy sinus vagy középfül fertőzés a szűrést megelőző 2 héten belül vagy a befutási időszak alatt.
9. Olyan tényezők (például fogyatékosság, fogyatékosság vagy földrajzi elhelyezkedés), amelyekről a vizsgáló úgy gondolja, hogy valószínűleg korlátozzák a résztvevőt a vizsgálati protokollnak vagy a tervezett klinikai látogatásoknak való megfelelésében.
10. Anti-immunglobulin E (IgE) (például omalizumab) a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
11. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében az elmúlt 6 hónapban.
12. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés a szűrővizsgálaton. Kivételt képeznek a pozitív vizelet-kábítószer-szűrés az ópiátok vagy stimulánsok szűrése során, ha dokumentált receptet írnak fel alátámasztó kórtörténettel és diagnózissal, és a vizsgálatvezető úgy ítéli meg, hogy a résztvevők részvételével nincs biztonsági aggály. A marihuána/tetrahidrokannabinolra pozitív vizeletszűréssel rendelkező szűrt résztvevők kivétel nélkül nem vehetnek részt a vizsgálatban. Az ismételt gyógyszerszűrés nem megengedett.
13. Bármilyen más vizsgálati kezelésben részesült a szűrést követő 30 napon belül (vagy a vizsgált gyógyszer 5 terminális felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb), vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat befejezését követő 30 napon belül vizsgálati kezelésben részesül.
14. Legyen Nyomozó, alkalmazott, vagy más módon közvetlenül kapcsolatban álljon a vizsgálati helyszínnel, a Watson Laboratories Inc.-vel és a vizsgálatban részt vevő leányvállalataival vagy szolgáltatójával, beleértve a vizsgáló vagy a helyszín alkalmazottjának (azaz házastársnak, szülőnek) közvetlen családtagját, gyermek vagy testvér), akár biológiai, akár törvényesen örökbefogadott, akár nevelőszülőknél van.
15. A tanulmányi követelmények, szabályok és eljárások be nem tartása.