Gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, multidose, studie waarin generiek budesonide/formoterolfumaraatdihydraat wordt vergeleken met Symbicort® bij astmatische deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Adolescente en volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemers (≥12 en ≤75 jaar).
2. Vrouwelijke deelnemers mogen bij de screening geen borstvoeding geven of zwanger zijn, zoals gedocumenteerd door een negatieve serumzwangerschapstest met een minimale gevoeligheid van 25 internationale eenheden/liter (IE/L) of equivalente eenheden bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) bij de screening .
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en vrouwelijke partners (WOCBP) van mannelijke deelnemers die aan het onderzoek deelnemen, moeten zich gedurende het onderzoek en gedurende 30 dagen na het onderzoek verplichten tot consistent en correct gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode (naar goeddunken van de onderzoeker). stopzetting van het medicijn.
4. Mannelijke deelnemers en mannelijke partners van vrouwelijke deelnemers (WOCBP) moeten zich verplichten tot consistent en correct gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode (naar goeddunken van de onderzoeker) gedurende het onderzoek en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
5. Gediagnosticeerd met astma zoals gedefinieerd door de NAEPP 3 ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening. Als de deelnemer nieuw is op de onderzoekslocatie, moet de onderzoeker de astma-diagnose van de deelnemer bevestigen. Aanvaardbare middelen zijn onder meer medische dossiers of apotheekdossiers.
6. Matig tot ernstig astma met een pre-bronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van ≥45% en ≤85% van de voorspelde normale waarde gedurende gemeten ten minste 6 uur na kortwerkende β-agonist (SABA) en ten minste 24 uur na de laatste dosis langwerkende β-agonist (LABA) bij de screening en vóór randomisatie op dag 1.
7. Momenteel rookvrij, negatief voor cotinine in urine bij screening, geen tabaksproducten (dat wil zeggen sigaretten, sigaren, pijptabak en elektronische sigaretten) gebruikt in het afgelopen jaar, en historisch gebruik van ≤10 pakjaren.
8. Body mass index (BMI) tussen 18 en 40 (inclusief) voor deelnemers ≥18 jaar oud. Voor adolescente deelnemers van 12 tot 17 jaar oud, BMI tussen 15 en 40 inclusief (in overeenstemming met het BMI-bereik dat typisch is voor de leeftijd).
9. ≥15% en ≥0,20 L reversibiliteit van FEV1 binnen 30 minuten na 360 μg (4 pufjes) albuterol (400 μg salbutamol) inhalatie (pMDI). Als de deelnemer slaagt
10. In staat om geldige en reproduceerbare spirometrieresultaten uit te voeren volgens de normen van de American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) bij screening.
11. In staat zijn om het studiegeneesmiddel goed te inhaleren.
12. Bereid om te stoppen met astmamedicatie (ICS en LABA's) tijdens de inloopperiode en voor de rest van het onderzoek.
13. In staat om de huidige regelmatig geplande SABA's te vervangen door albuterol/salbutamol-inhalator, alleen voor gebruik indien nodig voor de duur van het onderzoek (deelnemers moeten in staat zijn om alle geïnhaleerde SABA's gedurende ten minste 6 uur voorafgaand aan longfunctiebeoordelingen tijdens studiebezoeken achterwege te laten).

14. In staat zijn om de volgende medicijnen te gebruiken zonder een significante aanpassing van dosering, formulering, doseringsinterval voor de duur van het onderzoek, en naar het oordeel van de onderzoeker in staat om ze achterwege te laten gedurende de gespecificeerde minimale tijdsintervallen voorafgaand aan elk bezoek aan de kliniek, indien van toepassing:

    1. Kortwerkende vormen van theofylline: 12 uur.
    2. Tweemaal daagse vormen van theofylline met gereguleerde afgifte: 24 uur.
    3. Vormen van theofylline met gereguleerde afgifte eenmaal daags: 36 uur.

15. In staat zijn om de volgende medicatie te stoppen gedurende de gespecificeerde minimale tijdsintervallen voorafgaand aan de inloopperiode en voor de rest van het onderzoek, indien van toepassing:

    1. Orale corticosteroïden gedurende 30 dagen.
    2. Parenterale corticosteroïden gedurende 30 dagen.
    3. Orale (niet ingeademde) SABA's gedurende 24 uur.
16. Klinische laboratoriumtests (klinische chemie, hematologie en urineonderzoek) en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd bij screening binnen normale grenzen of abnormaal maar niet klinisch significant voor de onderzoeker. De QTc moet worden berekend met behulp van de formule van Bazett.
17. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming / instemming te geven, en bereid en in staat om de studieregels en -procedures te volgen.
18. Stabiel op het behandelingsregime voor chronische astma gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
19. Mogelijkheid om geforceerde expiratoire beoordelingen uit te voeren volgens ATS-normen.

Geschiktheidscriteria voor randomisatie:

1. Baseline pre-bronchusverwijdende FEV1 moet ≥45% en ≤85% van de voorspelde normale waarde zijn en mag niet meer dan ±20% afwijken van de Screening FEV1-waarde.
2. Naleving tijdens de inloopperiode van ten minste 75% op basis van elektronische dagboekaantekeningen is vereist voor een deelnemer om in aanmerking te komen voor randomisatie. Naleving van de inloop-placebobehandeling moet tussen 75% en 125% liggen.
3. Gedocumenteerde totale astmasymptoomscore van ≥1 gedurende ten minste 2 dagen tijdens de inloopperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Levensbedreigend astma, gedefinieerd als een voorgeschiedenis van astma-episode(s) waarvoor intubatie nodig was, en/of geassocieerd met hypercapnea, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen, astma-gerelateerde syncopale episode(n) of ziekenhuisopnames in het afgelopen jaar of tijdens de run -in-periode.
2. Inspanningsastma als enige astmagerelateerde diagnose.
3. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante ziekte of afwijking, waaronder congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde coronaire hartziekte, myocardinfarct of hartritmestoornissen. Daarnaast historisch of actueel bewijs van significante hematologische, hepatische, neurologische, psychiatrische, nier- of andere ziekten die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer in gevaar zouden brengen door deelname aan het onderzoek of die de onderzoeksanalyses zouden beïnvloeden als de ziekte zou verergeren tijdens de studie. Deelnemers met goed gecontroleerde hypertensie, diabetes of hypercholesterolemie worden niet uitgesloten zolang hun medicatie het onderzoek niet verstoort.
4. Elke andere klinisch significante longziekte behalve astma, waaronder chronische obstructieve longziekte (COPD), interstitiële longziekte, cystische fibrose, bronchiëctasie, chronische bronchitis, emfyseem, actieve longtuberculose, longcarcinoom, longfibrose of pulmonale hypertensie. Bovendien rechtvaardigt obstructieve slaapapneu een recept voor continue of bifasische positieve luchtwegdruk (continue positieve luchtwegdruk [CPAP] of bilevel positieve luchtwegdruk [BiPAP]).
5. Deelnemers die in de afgelopen 4 weken systemische corticosteroïden nodig hadden (om welke reden dan ook).
6. Deelnemers met overgevoeligheid voor een sympathicomimetisch geneesmiddel (bijvoorbeeld formoterol, albuterol/salbutamol of salmeterol) of een geïnhaleerde, intranasale of systemische corticosteroïdtherapie.

7. Deelnemers die medicatie(s) innemen (dagelijks of indien nodig) met het potentieel om het beloop van astma te beïnvloeden of om te interageren met sympathicomimetische amines, bijvoorbeeld:

   1. Orale β-blokkers.
   2. Sterke cytochroom P450 3A4-remmers (bijvoorbeeld ritonavir).
   3. Monoklonale antilichamen/biologische agentia die het beloop van astma kunnen beïnvloeden (zoals mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab en andere).
8. Virale of bacteriële infectie van de bovenste of onderste luchtwegen of sinus- of middenoorontsteking binnen 2 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de inloopperiode.
9. Factoren (bijvoorbeeld ziekte, handicap of geografische locatie) waarvan de onderzoeker denkt dat ze waarschijnlijk de naleving door de deelnemer van het onderzoeksprotocol of geplande kliniekbezoeken zouden beperken.
10. Anti-immunoglobuline E (IgE) (zoals omalizumab) gebruikt binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
11. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
12. Een positieve urinedrugscreening bij Screening. Er worden uitzonderingen gemaakt voor een positieve urinedrugscreening bij Screening op opiaten of stimulerende middelen als er een gedocumenteerd recept is met ondersteunende medische geschiedenis en diagnose, en de hoofdonderzoeker beoordeelt dat er geen veiligheidsrisico's zijn bij deelname van de deelnemer. Gescreende deelnemers met een urinetest die positief is voor marihuana/tetrahydrocannabinol komen zonder uitzonderingen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Herhaalde drugsscreening is niet toegestaan.
13. Een andere onderzoeksbehandeling hebben gekregen binnen 30 dagen (of binnen 5 terminale halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) van de screening of van plan bent om een ​​onderzoeksbehandeling te krijgen binnen 30 dagen nadat het onderzoek is voltooid.
14. Een onderzoeker of werknemer zijn, of op een andere manier rechtstreeks verbonden zijn met de onderzoekslocatie, Watson Laboratories Inc. en gelieerde ondernemingen, of dienstverlener die betrokken is bij de studie, inclusief een direct familielid zijn van een onderzoeker of locatiemedewerker (dat wil zeggen echtgenoot, ouder, kind, of broer of zus), hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd of in pleeggezinnen.
15. Niet-naleving van de studievereisten, regels en procedures.