Studio randomizzato, controllato con placebo, multidose, che confronta budesonide/formoterolo fumarato diidrato generico con Symbicort® in partecipanti asmatici

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti maschi o femmine adolescenti e adulti (≥12 e ≤75 anni di età).
2. Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in allattamento o in stato di gravidanza allo Screening, come documentato da un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità minima di 25 unità internazionali/litro (IU/L) o unità equivalenti di beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) allo Screening .
3. Le donne in età fertile (WOCBP) e le partner di sesso femminile (WOCBP) dei partecipanti maschi che partecipano allo studio devono impegnarsi a utilizzare in modo coerente e corretto un metodo di controllo delle nascite accettabile (a discrezione dello sperimentatore) durante lo studio e per 30 giorni dopo lo studio sospensione del farmaco.
4. I partecipanti maschi e i partner maschi delle partecipanti femmine (WOCBP) devono impegnarsi a utilizzare in modo coerente e corretto un metodo di controllo delle nascite accettabile (a discrezione dello sperimentatore) durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
5. Diagnosi di asma come definito dal NAEPP 3 almeno 6 mesi prima dello Screening. Se il partecipante è nuovo nel sito dello studio, lo sperimentatore deve confermare la diagnosi di asma del partecipante. I mezzi accettabili includono le cartelle cliniche o le cartelle cliniche.
6. Asma da moderato a grave con un volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1) ≥45% e ≤85% del valore normale previsto durante misurato almeno 6 ore dopo β agonista a breve durata d'azione (SABA) e almeno 24 ore dopo l'ultima dose di β agonista a lunga durata d'azione (LABA) allo Screening e prima della randomizzazione il Giorno 1.
7. Attualmente non fumatore, negativo alla cotinina urinaria allo screening, non ha consumato prodotti del tabacco (ovvero sigarette, sigari, tabacco da pipa e sigarette elettroniche) nell'ultimo anno e ha avuto ≤10 pacchetti-anno di consumo storico.
8. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 (incluso) per i partecipanti di età ≥18 anni. Per i partecipanti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni, BMI compreso tra 15 e 40 inclusi (in conformità con l'intervallo di BMI tipico per l'età).
9. Reversibilità ≥15% e ≥0,20 L del FEV1 entro 30 minuti dopo l'inalazione di 360 μg (4 spruzzi) di albuterolo (400 μg di salbutamolo) (pMDI). Se il partecipante raggiunge
10. In grado di eseguire risultati spirometrici validi e riproducibili secondo gli standard dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) allo screening.
11. In grado di inalare correttamente il farmaco oggetto dello studio.
12. Disponibilità a interrompere i farmaci per l'asma (ICS e LABA) durante il periodo di run-in e per il resto dello studio.
13. In grado di sostituire gli attuali SABA regolarmente programmati con inalatore di albuterolo/salbutamolo da utilizzare solo in base alle necessità per la durata dello studio (i partecipanti dovrebbero essere in grado di trattenere tutti i SABA inalati per almeno 6 ore prima delle valutazioni della funzionalità polmonare durante le visite di studio).

14. In grado di continuare i seguenti farmaci senza un significativo aggiustamento di dosaggio, formulazione, intervallo di somministrazione per la durata dello studio e giudicato in grado dallo sperimentatore di trattenerli per gli intervalli di tempo minimi specificati prima di ogni visita clinica, se applicabile:

    1. Forme a breve durata d'azione della teofillina: 12 ore.
    2. Forme a rilascio controllato di teofillina due volte al giorno: 24 ore.
    3. Forme di teofillina a rilascio controllato una volta al giorno: 36 ore.

15. In grado di sospendere i seguenti farmaci per gli intervalli di tempo minimi specificati prima del periodo di run-in e per il resto dello studio, se applicabile:

    1. Corticosteroidi orali per 30 giorni.
    2. Corticosteroidi parenterali per 30 giorni.
    3. SABA orali (non inalati) per 24 ore.
16. Test clinici di laboratorio (chimica clinica, ematologia e analisi delle urine) ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) condotti durante lo screening entro limiti normali o anormali ma non clinicamente significativi per lo sperimentatore. Il QTc dovrebbe essere calcolato usando la formula di Bazett.
17. Disposto a fornire il consenso / assenso informato scritto e disposto e in grado di seguire le regole e le procedure dello studio.
18. Stabile nel regime di trattamento dell'asma cronico per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
19. Capacità di eseguire valutazioni espiratorie forzate secondo gli standard ATS.

Criteri di ammissibilità alla randomizzazione:

1. Il FEV1 pre-broncodilatatore al basale deve essere ≥45% e ≤85% del valore normale previsto e non variare di oltre ±20% dal valore FEV1 di screening.
2. Affinché un partecipante possa qualificarsi per la randomizzazione, è necessaria una conformità durante il periodo di prova di almeno il 75% sulla base delle voci del diario elettronico. La compliance al trattamento con placebo di run-in deve essere compresa tra il 75% e il 125%.
3. Punteggio totale documentato dei sintomi dell'asma ≥1 per almeno 2 giorni durante il periodo di run-in.

Criteri di esclusione:

1. Asma potenzialmente letale, definito come una storia di episodi di asma che richiedono intubazione e/o associati a ipercapnea, arresto respiratorio o crisi ipossiche, episodi sincopali correlati all'asma o ricoveri nell'ultimo anno o durante la corsa -in Periodo.
2. Asma indotto dall'esercizio come unica diagnosi correlata all'asma.
3. Evidenza o anamnesi di malattia o anomalia clinicamente significativa, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione non controllata, malattia coronarica non controllata, infarto miocardico o aritmia cardiaca. Inoltre, prove storiche o attuali di significative malattie ematologiche, epatiche, neurologiche, psichiatriche, renali o di altro tipo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero a rischio il partecipante attraverso la partecipazione allo studio o influenzerebbero le analisi dello studio se la malattia si aggravasse durante il studio. I partecipanti con ipertensione, diabete o ipercolesterolemia ben controllati non sono esclusi a condizione che i loro farmaci non interferiscano con lo studio.
4. Qualsiasi altra malattia polmonare clinicamente significativa ad eccezione dell'asma, inclusa la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), la malattia polmonare interstiziale, la fibrosi cistica, le bronchiectasie, la bronchite cronica, l'enfisema, la tubercolosi polmonare attiva, il carcinoma polmonare, la fibrosi polmonare o l'ipertensione polmonare. Inoltre, l'apnea ostruttiva del sonno giustifica una prescrizione per la pressione positiva continua o bifasica delle vie aeree (pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP] o pressione positiva bilivello delle vie aeree [BiPAP]).
5. - Partecipanti che hanno richiesto corticosteroidi sistemici (per qualsiasi motivo) nelle ultime 4 settimane.
6. - Partecipanti con ipersensibilità a qualsiasi farmaco simpaticomimetico (ad esempio formoterolo, albuterolo/salbutamolo o salmeterolo) o qualsiasi terapia con corticosteroidi per via inalatoria, intranasale o sistemica.

7. Partecipanti che assumono farmaci (giornalmente o secondo necessità) con il potenziale di influenzare il decorso dell'asma o di interagire con le ammine simpaticomimetiche, ad esempio:

   1. β-bloccanti orali.
   2. Forti inibitori del citocromo P450 3A4 (ad esempio ritonavir).
   3. Anticorpi monoclonali/Agenti biologici che possono influenzare il decorso dell'asma (come mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab e altri).
8. Infezione virale o batterica del tratto respiratorio superiore o inferiore o sinusite o infezione dell'orecchio medio nelle 2 settimane precedenti lo screening o durante il periodo di rodaggio.
9. Fattori (ad esempio, infermità, disabilità o posizione geografica) che secondo lo sperimentatore limiterebbero probabilmente la conformità del partecipante al protocollo dello studio o alle visite cliniche programmate.
10. Uso di anti-immunoglobulina E (IgE) (come omalizumab) nei 6 mesi precedenti lo screening.
11. Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi.
12. Uno screening antidroga sulle urine positivo allo Screening. Sono fatte eccezioni per uno screening positivo per farmaci nelle urine allo Screening per oppiacei o stimolanti se c'è una prescrizione documentata con storia medica e diagnosi di supporto, e il Principal Investigator valuta che non ci sono problemi di sicurezza con la partecipazione dei partecipanti. I partecipanti sottoposti a screening con uno screening antidroga nelle urine positivo per marijuana / tetraidrocannabinolo non sono idonei per la partecipazione allo studio, senza eccezioni. Non è consentito ripetere lo screening farmacologico.
13. - Aver ricevuto qualsiasi altro trattamento sperimentale entro 30 giorni (o entro 5 emivite terminali del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo) dallo screening o prevede di ricevere un trattamento sperimentale entro 30 giorni dal completamento dello studio.
14. Essere uno Sperimentatore, un dipendente o altrimenti essere direttamente affiliato con il sito dello studio, Watson Laboratories Inc. e affiliati, o un fornitore di servizi coinvolto nello studio, compreso l'essere un parente stretto di uno Sperimentatore o un dipendente del sito (ovvero, coniuge, genitore, figlio o fratello), se biologico o legalmente adottato o in affidamento.
15. Mancato rispetto dei requisiti, delle regole e delle procedure dello studio.