喘息患者におけるブデソニド/フマル酸ホルモテロール二水和物と Symbicort® を比較した無作為化、プラセボ対照、複数回投与試験

包含基準:

1. -思春期および成人の男性または女性の参加者（12歳以上75歳以下）。
2. -女性の参加者は、スクリーニング時に授乳中または妊娠していてはなりません。これは、スクリーニング時に25国際単位/リットル（IU / L）または同等の単位のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）の感度を持つ陰性の血清妊娠検査によって文書化されています.
3. -出産の可能性のある女性（WOCBP）および研究に参加している男性参加者の女性パートナー（WOCBP）は、研究全体および研究後30日間、（研究者の裁量で）許容される避妊方法を一貫して正しく使用することを約束しなければなりません。薬の中止。
4. 男性参加者および女性参加者の男性パートナー (WOCBP) は、治験中および治験薬中止後 30 日間、(治験責任医師の裁量により) 許容される避妊法を一貫して正しく使用することを確約しなければなりません。
5. -スクリーニングの少なくとも6か月前に、NAEPP 3で定義された喘息と診断されました。 参加者が研究サイトに不慣れな場合、治験責任医師は参加者の喘息の診断を確認する必要があります。 許容される手段には、医療記録または薬局の記録が含まれます。
6. -気管支拡張薬前の1秒間の強制呼気量（FEV1）が、短時間作用型βアゴニスト（SABA）の少なくとも6時間後に測定され、予測された正常値の85％以下である中等度から重度の喘息（SABA）および少なくとも24時間スクリーニング時の長時間作用型βアゴニスト（LABA）の最後の投与から数時間後、および1日目の無作為化の前。
7. 現在禁煙で、スクリーニング時に尿中コチニンが陰性で、過去 1 年以内にタバコ製品 (つまり、紙巻きタバコ、葉巻、パイプタバコ、電子タバコ) を使用しておらず、使用歴が 10 パック年以下である。
8. -18歳以上の参加者の18〜40（両端を含む）のボディマス指数（BMI）。 12 歳から 17 歳までの思春期の参加者の場合、BMI は 15 から 40 まで (年齢に典型的な BMI 範囲に従って)。
9. 360 μg (4 パフ) のアルブテロール (400 μg サルブタモール) 吸入 (pMDI) 後 30 分以内の FEV1 の 15% 以上および 0.20 L 以上の可逆性。 参加者が達成した場合
10. -スクリーニングで、米国胸部学会/欧州呼吸器学会（ATS / ERS）の基準に従って、有効で再現可能なスパイロメトリー結果を実行できます。
11. -治験薬を適切に吸入できる。
12. -ランイン期間中および研究の残りの期間、喘息薬（ICSおよびLABA）を中止する意思がある。
13. -現在定期的にスケジュールされているSABAをアルブテロール/サルブタモール吸入器に置き換えて、研究期間中必要に応じてのみ使用することができます（参加者は、研究訪問時の肺機能評価の少なくとも6時間前にすべての吸入SABAを差し控えることができる必要があります）。

14. -研究期間中、投与量、製剤、投与間隔を大幅に調整することなく、次の投薬を継続でき、治験責任医師が、該当する場合、各診療所訪問の前に指定された最小時間間隔でそれらを差し控えることができると判断した場合：

    1. テオフィリンの短時間作用型: 12 時間。
    2. テオフィリンの制御放出フォームを 1 日 2 回: 24 時間。
    3. テオフィリンの 1 日 1 回の制御放出フォーム: 36 時間。

15. -ランイン期間の前の指定された最小時間間隔、および該当する場合は研究の残りの期間、次の投薬を中止できます。

    1. 30日間の経口コルチコステロイド。
    2. 30 日間の非経口コルチコステロイド。
    3. 24 時間の経口 (吸入ではない) SABA。
16. -臨床検査（臨床化学、血液学、および尿検査）およびスクリーニングで実施された12誘導心電図（ECG）は、正常範囲内または異常ですが、治験責任医師にとって臨床的に重要ではありません。 QTc は、バゼットの式を使用して計算する必要があります。
17. -書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供し、研究の規則と手順に従う意思と能力がある。
18. -登録前の少なくとも4週間は慢性喘息治療レジメンで安定しています。
19. ATS 基準に従って強制呼気評価を実行する能力。

無作為化の適格基準:

1. ベースラインの気管支拡張薬前の FEV1 は、予測される正常値の 45% 以上 85% 以下であり、スクリーニング FEV1 値から ±20% を超えて変動してはなりません。
2. 参加者が無作為化の資格を得るには、電子日記のエントリに基づいて、ランイン期間中のコンプライアンスが少なくとも 75% 必要です。 慣らしプラセボ治療の遵守率は、75% から 125% の間でなければなりません。
3. -導入期間中の少なくとも2日間、喘息症状の合計スコアが1以上であることが記録されています。

除外基準:

1. -挿管を必要とする喘息エピソードの病歴として定義される、および/または高炭酸ガス血症、呼吸停止または低酸素発作、喘息関連の失神エピソード、または過去1年以内または実行中の入院に関連する、生命を脅かす喘息-期間中。
2. 喘息関連の唯一の診断としての運動誘発性喘息。
3. -うっ血性心不全、制御されていない高血圧、制御されていない冠動脈疾患、心筋梗塞、または不整脈を含む臨床的に重要な疾患または異常の証拠または病歴。 さらに、重要な血液学的、肝臓的、神経学的、精神医学的、腎臓的またはその他の疾患の歴史的または現在の証拠であり、治験責任医師の意見では、研究参加を通じて参加者を危険にさらすか、研究中に病気が悪化した場合に研究分析に影響を与える勉強。 十分に管理された高血圧、糖尿病、または高コレステロール血症の参加者は、投薬が研究を妨げない限り除外されません。
4. -慢性閉塞性肺疾患（COPD）、間質性肺疾患、嚢胞性線維症、気管支拡張症、慢性気管支炎、肺気腫、活動性肺結核、肺癌、肺線維症、または肺高血圧症を含む、喘息を除く他の臨床的に重要な肺疾患。 さらに、閉塞性睡眠時無呼吸は、持続的または二相性気道陽圧 (持続気道陽圧 [CPAP] またはバイレベル気道陽圧 [BiPAP]) の処方を保証します。
5. -過去4週間以内に（何らかの理由で）全身性コルチコステロイドを必要とした参加者。
6. -交感神経刺激薬（フォルモテロール、アルブテロール/サルブタモール、またはサルメテロールなど）または吸入、鼻腔内、または全身コルチコステロイド療法に対する過敏症のある参加者。

7. -喘息の経過に影響を与える可能性がある、または交感神経刺激アミンと相互作用する可能性のある薬を（毎日または必要に応じて）服用している参加者、例えば：

   1. 経口β遮断薬。
   2. 強力なシトクロム P450 3A4 阻害剤 (リトナビルなど)。
   3. 喘息の経過に影響を与える可能性のあるモノクローナル抗体/生物学的製剤 (メポリズマブ、レスリズマブ、レブリキズマブなど)。
8. -ウイルスまたは細菌、上気道または下気道感染症または副鼻腔または中耳感染症 スクリーニングの2週間前または慣らし期間中。
9. 治験責任医師が感じている要因（例えば、虚弱、障害または地理的位置）は、治験プロトコルまたは予定された診療所訪問に対する参加者の遵守を制限する可能性が高い.
10. -スクリーニング前の6か月以内の抗免疫グロブリンE（IgE）（オマリズマブなど）の使用。
11. -過去6か月以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴。
12. スクリーニングで陽性の尿中薬物スクリーニング。 医療履歴と診断を裏付ける文書化された処方箋があり、治験責任医師が参加者の参加に安全上の懸念がないと評価した場合、アヘン剤または覚せい剤のスクリーニングで陽性の尿中薬物スクリーニングに対して例外が設けられます。 マリファナ/テトラヒドロカンナビノールに陽性の尿中薬物スクリーニングを行ったスクリーニング参加者は、例外なく研究参加の資格がありません。 薬物スクリーニングの繰り返しは許可されていません。
13. -スクリーニングから30日以内（または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方）に他の治験治療を受けたか、または治験終了後30日以内に治験治療を受ける予定。
14. -治験責任医師、従業員である、または治験実施施設、Watson Laboratories Inc.およびその関連会社と直接提携している、または治験責任医師または治験施設の従業員の近親者であることを含む治験に関与するサービスプロバイダー（つまり、配偶者、親、子、またはきょうだい）、生物学的または合法的に養子縁組されているか、養育されているかどうか。
15. 研究の要件、規則、および手順の不遵守。