Randomisert, placebokontrollert, multidosestudie som sammenligner generisk budesonid/formoterolfumaratdihydrat med Symbicort® hos astmatiske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Ungdom og voksne mannlige eller kvinnelige deltakere (≥12 og ≤75 år).
2. Kvinnelige deltakere må ikke være ammende eller gravide ved screening, som dokumentert ved en negativ serumgraviditetstest med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter/liter (IE/L) eller tilsvarende enheter beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) ved screening .
3. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og kvinnelige partnere (WOCBP) til mannlige deltakere som deltar i studien, må forplikte seg til konsekvent og korrekt bruk av en akseptabel prevensjonsmetode (etter etterforskerens skjønn) gjennom hele studien og i 30 dager etter studien seponering av medikamenter.
4. Mannlige deltakere og mannlige partnere til kvinnelige deltakere (WOCBP) må forplikte seg til konsekvent og korrekt bruk av en akseptabel prevensjonsmetode (etter etterforskerens skjønn) gjennom hele studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
5. Diagnostisert med astma som definert av NAEPP 3 minst 6 måneder før screening. Hvis deltakeren er ny på studiestedet, må etterforskeren bekrefte deltakerens astmadiagnose. Akseptable midler inkluderer enten medisinske journaler eller apoteksjournaler.
6. Moderat til alvorlig astma med pre-bronkodilatator tvunget ekspiratorisk volum i løpet av 1 sekund (FEV1) på ≥45 % og ≤85 % av forventet normalverdi i løpet av målt minst 6 timer etter korttidsvirkende β-agonist (SABA) og minst 24 timer etter siste dose av langtidsvirkende β-agonist (LABA) ved screening og før randomisering på dag 1.
7. Foreløpig ikke-røyk, negativ for urinkotinin ved Screening, har ikke brukt tobakksprodukter (det vil si sigaretter, sigarer, pipetobakk og elektroniske sigaretter) i løpet av det siste året, og hadde ≤10 pakkeår med historisk bruk.
8. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 40 (inkludert) for deltakere ≥18 år. For ungdomsdeltakere i alderen 12 til 17 år, BMI mellom 15 og 40 inklusive (i samsvar med BMI-intervallet som er typisk for alderen).
9. ≥15 % og ≥0,20 L reversibilitet av FEV1 innen 30 minutter etter 360 μg (4 drag) av albuterol (400 μg salbutamol) inhalasjon (pMDI). Hvis deltakeren oppnår
10. Kunne utføre gyldige og reproduserbare spirometriresultater i henhold til American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) standarder ved screening.
11. I stand til å inhalere studiemedisin på riktig måte.
12. Villig til å seponere astmamedisiner (ICS og LABA) i løpet av innkjøringsperioden og for resten av studien.
13. Kunne erstatte gjeldende regelmessig planlagte SABA-er med albuterol/salbutamol-inhalator for bruk kun etter behov i løpet av studiens varighet (deltakere bør kunne holde tilbake alle inhalerte SABA-er i minst 6 timer før lungefunksjonsvurderinger ved studiebesøk).

14. Kunne fortsette med følgende medisiner uten en betydelig justering av dosering, formulering, doseringsintervall for varigheten av studien, og etterforskeren vurderer i stand til å holde tilbake dem i de spesifiserte minimumsintervallene før hvert klinikkbesøk, hvis aktuelt:

    1. Korttidsvirkende former for teofyllin: 12 timer.
    2. To ganger om dagen former for kontrollert frigjøring av teofyllin: 24 timer.
    3. En gang om dagen kontrollerte frigjøringsformer av teofyllin: 36 timer.

15. Kunne seponere følgende medisiner for de angitte minimumsintervallene før innkjøringsperioden og for resten av studien, hvis aktuelt:

    1. Orale kortikosteroider i 30 dager.
    2. Parenterale kortikosteroider i 30 dager.
    3. Orale (ikke inhalerte) SABA i 24 timer.
16. Kliniske laboratorietester (klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse) og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) utført ved screening innenfor normale grenser eller unormalt, men ikke klinisk signifikant for etterforskeren. QTc skal beregnes ved å bruke Bazetts formel.
17. Villig til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke, og villig og i stand til å følge studiens regler og prosedyrer.
18. Stabil på behandlingsregime for kronisk astma i minst 4 uker før påmelding.
19. Evne til å utføre tvungen ekspirasjonsvurderinger i henhold til ATS-standarder.

Kriterier for randomisering:

1. Baseline pre-bronkodilator FEV1 bør være ≥45 % og ≤85 % av antatt normalverdi og ikke variere med mer enn ±20 % fra screening FEV1-verdi.
2. Overholdelse i løpet av innkjøringsperioden på minst 75 % basert på elektroniske dagbokoppføringer kreves for at en deltaker skal kvalifisere for randomisering. Overholdelse av den innkjørte placebobehandlingen må være mellom 75 % og 125 %.
3. Dokumentert total astmasymptomscore på ≥1 i minst 2 dager i løpet av innkjøringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Livstruende astma, definert som en historie med astmaepisoder som krever intubasjon, og/eller assosiert med hyperkapné, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall, astma-relaterte synkopale episoder eller sykehusinnleggelser i løpet av det siste året eller under løpeturen -i perioden.
2. Anstrengelsesutløst astma som eneste astma-relaterte diagnose.
3. Bevis eller historie med klinisk signifikant sykdom eller abnormitet inkludert kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert koronararteriesykdom, hjerteinfarkt eller hjerterytmeforstyrrelser. I tillegg, historisk eller nåværende bevis på betydelige hematologiske, lever-, nevrologiske, psykiatriske, nyre- eller andre sykdommer som etter etterforskerens oppfatning vil sette deltakeren i fare gjennom deltakelse i studien eller vil påvirke studieanalysene hvis sykdommen forverret seg i løpet av studere. Deltakere med godt kontrollert hypertensjon, diabetes eller hyperkolesterolemi er ikke ekskludert så lenge medisinen deres ikke forstyrrer studien.
4. Enhver annen klinisk signifikant lungesykdom bortsett fra astma, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), interstitiell lungesykdom, cystisk fibrose, bronkiektasi, kronisk bronkitt, emfysem, aktiv lungetuberkulose, pulmonal karsinom, pulmonal fibrose eller pulmonal hypertensjon. I tillegg garanterer obstruktiv søvnapné resept for kontinuerlig eller bifasisk positivt luftveistrykk (kontinuerlig positivt luftveistrykk [CPAP] eller bilevel positivt luftveistrykk [BiPAP]).
5. Deltakere som trengte systemiske kortikosteroider (uansett grunn) i løpet av de siste 4 ukene.
6. Deltakere med overfølsomhet overfor ethvert sympatomimetisk legemiddel (for eksempel formoterol, albuterol/salbutamol eller salmeterol) eller enhver inhalert, intranasal eller systemisk kortikosteroidbehandling.

7. Deltakere som tar medisin(er) (enten daglig eller etter behov) med potensial til å påvirke astmaforløpet eller interagere med sympatomimetiske aminer, for eksempel:

   1. Orale β-blokkere.
   2. Sterke cytokrom P450 3A4-hemmere (for eksempel ritonavir).
   3. Monoklonale antistoffer/biologiske midler som kan påvirke astmaforløpet (som mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab og andre).
8. Viral eller bakteriell, øvre eller nedre luftveisinfeksjon eller bihule- eller mellomøreinfeksjon innen 2 uker før screening eller under innkjøringsperioden.
9. Faktorer (for eksempel funksjonshemming, funksjonshemming eller geografisk plassering) som etterforskeren mener vil sannsynligvis begrense deltakerens etterlevelse av studieprotokollen eller planlagte klinikkbesøk.
10. Bruk av anti-immunoglobulin E (IgE) (som omalizumab) innen 6 måneder før screening.
11. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene.
12. En positiv undersøkelse av urinmedisin ved Screening. Unntak er gjort for en positiv urinmedisinscreening ved Screening for opiater eller sentralstimulerende midler dersom det foreligger en dokumentert resept med støttende sykehistorie og diagnose, og hovedetterforskeren vurderer at det ikke er sikkerhetsmessige bekymringer ved deltakerdeltakelse. Undersøkte deltakere med en urinstoffscreening positiv for marihuana/tetrahydrocannabinol er ikke kvalifisert for studiedeltakelse, uten unntak. Gjentatt medikamentscreening er ikke tillatt.
13. Har mottatt annen undersøkelsesbehandling innen 30 dager (eller innen 5 terminale halveringstider av undersøkelseslegemidlet avhengig av hva som er lengst) etter screening eller planlegger å motta undersøkelsesbehandling innen 30 dager etter at studien er fullført.
14. Være en etterforsker, ansatt eller på annen måte være direkte tilknyttet studiestedet, Watson Laboratories Inc. og tilknyttede selskaper, eller tjenesteleverandør som er involvert i studien, inkludert å være et umiddelbar familiemedlem til en etterforsker eller ansatt på stedet (det vil si ektefelle, forelder, barn eller søsken), enten biologisk eller lovlig adoptert eller i fosterhjem.
15. Manglende overholdelse av studiekravene, reglene og prosedyrene.