随机、安慰剂对照、多剂量、在哮喘参与者中比较仿制药布地奈德/富马酸福莫特罗与信必可®的研究

纳入标准：

1. 青少年和成年男性或女性参与者（≥12 岁且≤75 岁）。
2. 女性参与者不得在筛选时处于哺乳期或怀孕期，如筛选时血清妊娠试验阴性，最低灵敏度为 25 国际单位/升 (IU/L) 或等效单位的 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) .
3. 参与研究的男性参与者的育龄妇女 (WOCBP) 和女性伴侣 (WOCBP) 必须承诺在整个研究期间和研究后 30 天内始终如一地正确使用可接受的节育方法（由研究者自行决定）停药。
4. 男性参与者和女性参与者的男性伴侣 (WOCBP) 必须承诺在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内始终如一地正确使用可接受的节育方法（由研究者自行决定）。
5. 在筛选前至少 6 个月诊断为 NAEPP 3 定义的哮喘。 如果参与者是研究地点的新手，研究者必须确认参与者的哮喘诊断。 可接受的方式包括医疗记录或药房记录。
6. 中度至重度哮喘，在使用短效 β 受体激动剂 (SABA) 后至少 6 小时和至少 24在筛选时最后一剂长效 β 激动剂 (LABA) 后数小时和第 1 天随机化前。
7. 目前不吸烟，筛查时尿液可替宁呈阴性，过去一年内未使用过烟草产品（即香烟、雪茄、烟斗和电子烟），历史使用量≤10 包年。
8. 年龄≥18 岁的参与者的体重指数 (BMI) 在 18 至 40（含）之间。 对于 12 至 17 岁的青少年参与者，BMI 在 15 至 40 之间（包括该年龄段的典型 BMI 范围）。
9. 吸入 360 μg（4 口）沙丁胺醇 (400 μg 沙丁胺醇) (pMDI) 后 30 分钟内，FEV1 的可逆性≥15% 且≥0.20 L。 如果参与者达到
10. 能够在筛选时根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会 (ATS/ERS) 标准执行有效且可重复的肺活量测定结果。
11. 能够正确吸入研究药物。
12. 愿意在磨合期和研究的剩余时间内停用哮喘药物（ICS 和 LABA）。
13. 能够用沙丁胺醇/沙丁胺醇吸入器替代当前定期安排的 SABA，仅在研究期间根据需要使用（参与者应该能够在研究访视进行肺功能评估之前至少 6 小时停止所有吸入 SABA）。

14. 能够在研究期间继续服用以下药物而无需显着调整剂量、配方、给药间隔，并且研究者判断能够在每次门诊就诊之前将其停用指定的最短时间间隔（如果适用）：

    1. 短效形式的茶碱：12 小时。
    2. 每天两次的茶碱控释形式：24 小时。
    3. 每天一次的茶碱控释形式：36 小时。

15. 能够在磨合期之前的指定最短时间间隔和研究的剩余时间（如果适用）停止使用以下药物：

    1. 口服皮质类固醇 30 天。
    2. 注射皮质类固醇 30 天。
    3. 口服（非吸入）SABA 24 小时。
16. 在筛选时进行的临床实验室测试（临床化学、血液学和尿液分析）和 12 导联心电图 (ECG) 在正常范围内或异常但对研究者没有临床意义。 QTc 应使用 Bazett 公式计算。
17. 愿意给予书面知情同意/同意，愿意并能够遵守研究规则和程序。
18. 在入组前至少 4 周稳定接受慢性哮喘治疗方案。
19. 能够根据 ATS 标准执行用力呼气评估。

随机化资格标准：

1. 基线支气管扩张剂前 FEV1 应≥预测正常值的 45% 和 ≤85%，并且与筛选 FEV1 值的变化不超过 ±20%。
2. 根据电子日记条目，参与者需要在磨合期内至少达到 75% 的合规性才有资格获得随机化。 对磨合安慰剂治疗的依从性必须在 75% 和 125% 之间。
3. 在磨合期至少 2 天记录的总哮喘症状评分≥1。

排除标准：

1. 危及生命的哮喘，定义为需要插管的哮喘发作史，和/或与高碳酸血症、呼吸骤停或缺氧性癫痫发作、哮喘相关的晕厥发作或过去一年或跑步期间的住院治疗有关-在期间。
2. 运动诱发的哮喘是唯一与哮喘相关的诊断。
3. 具有临床意义的疾病或异常的证据或病史，包括充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不受控制的冠状动脉疾病、心肌梗塞或心律失常。 此外，研究者认为有重大血液学、肝病、神经病学、精神病学、肾病或其他疾病的历史或当前证据，如果疾病在研究期间加重，研究者认为这些疾病会使参与者在参与研究过程中处于危险之中，或者会影响研究分析学习。 患有控制良好的高血压、糖尿病或高胆固醇血症的参与者不会被排除在外，只要他们的药物不干扰研究。
4. 除哮喘外的任何其他有临床意义的肺部疾病，包括慢性阻塞性肺病 (COPD)、间质性肺病、囊性纤维化、支气管扩张、慢性支气管炎、肺气肿、活动性肺结核、肺癌、肺纤维化或肺动脉高压。 此外，阻塞性睡眠呼吸暂停需要持续或双相气道正压（持续气道正压 [CPAP] 或双水平气道正压 [BiPAP]）处方。
5. 在过去 4 周内（出于任何原因）需要全身性皮质类固醇的参与者。
6. 对任何拟交感神经药物（例如福莫特罗、沙丁胺醇/沙丁胺醇或沙美特罗）或任何吸入、鼻内或全身皮质类固醇治疗过敏的参与者。

7. 服用可能影响哮喘病程或与拟交感神经胺相互作用的药物（每天或按需服用）的参与者，例如：

   1. 口服β受体阻滞剂。
   2. 强细胞色素 P450 3A4 抑制剂（例如，利托那韦）。
   3. 可能影响哮喘病程的单克隆抗体/生物制剂（例如美泊利单抗、reslizumab、lebrikizumab 等）。
8. 筛选前 2 周内或磨合期期间病毒或细菌、上呼吸道或下呼吸道感染或鼻窦或中耳感染。
9. 研究者认为可能会限制参与者遵守研究方案或安排的门诊就诊的因素（例如，身体虚弱、残疾或地理位置）。
10. 筛选前 6 个月内使用过抗免疫球蛋白 E (IgE)（例如奥马珠单抗）。
11. 最近 6 个月内有酒精或药物滥用史。
12. 筛查时尿液药物筛查呈阳性。 如果有支持病史和诊断的书面处方，并且首席研究员评估参与者参与不存在安全问题，则在筛查阿片类药物或兴奋剂时阳性尿液药物筛查除外。 尿液药物筛查对大麻/四氢大麻酚呈阳性的筛查参与者没有资格参加研究，无一例外。 不允许重复药物筛选。
13. 在筛选后 30 天内（或在研究药物的 5 个终末半衰期内，以较长者为准）接受过任何其他研究性治疗，或计划在研究完成后 30 天内接受研究性治疗。
14. 是研究者、雇员或以其他方式直接隶属于研究中心、Watson Laboratories Inc. 及其附属公司或参与研究的服务提供商，包括研究者或研究中心雇员的直系亲属（即配偶、父母、孩子或兄弟姐妹），无论是亲生的还是合法收养的或寄养的。
15. 不遵守研究要求、规则和程序。