Estudio aleatorizado, controlado con placebo, multidosis, que compara budesonida/fumarato de formoterol genérico dihidrato con Symbicort® en participantes asmáticos

Criterios de inclusión:

1. Participantes varones o mujeres adolescentes y adultos (≥12 y ≤75 años).
2. Las participantes femeninas no deben estar lactando ni embarazadas en la selección, según lo documentado por una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad mínima de 25 unidades internacionales/litro (UI/L) o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en la selección. .
3. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y las parejas femeninas (WOCBP, por sus siglas en inglés) de los participantes masculinos que participan en el estudio deben comprometerse a usar de manera consistente y correcta un método anticonceptivo aceptable (a discreción del investigador) durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores al estudio. discontinuación de drogas.
4. Los participantes masculinos y las parejas masculinas de las participantes femeninas (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben comprometerse a usar de manera constante y correcta un método anticonceptivo aceptable (a discreción del investigador) durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
5. Diagnosticado con asma según la definición de NAEPP 3 al menos 6 meses antes de la selección. Si el participante es nuevo en el sitio del estudio, el investigador debe confirmar el diagnóstico de asma del participante. Los medios aceptables incluyen registros médicos o registros de farmacia.
6. Asma de moderada a grave con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) antes del broncodilatador de ≥45 % y ≤85 % del valor normal previsto durante al menos 6 horas después del agonista β de acción corta (SABA) y al menos 24 horas después de la última dosis del agonista β de acción prolongada (LABA) en la selección y antes de la aleatorización el día 1.
7. Actualmente no fuma, cotinina en orina negativa en la prueba de detección, no ha consumido productos de tabaco (es decir, cigarrillos, puros, tabaco de pipa y cigarrillos electrónicos) en el último año y ha tenido ≤10 paquetes-año de uso histórico.
8. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 40 (inclusive) para participantes ≥18 años. Para participantes adolescentes de 12 a 17 años, IMC entre 15 a 40 inclusive (de acuerdo con el rango de IMC típico para la edad).
9. ≥15 % y ≥0,20 L de reversibilidad del FEV1 dentro de los 30 minutos posteriores a la inhalación de 360 ​​μg (4 inhalaciones) de albuterol (400 μg de salbutamol) (pMDI). Si el participante logra
10. Capaz de realizar resultados de espirometría válidos y reproducibles según los estándares de la American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) en la selección.
11. Capaz de inhalar el fármaco del estudio correctamente.
12. Dispuesto a discontinuar los medicamentos para el asma (ICS y LABA) durante el Período de Preinclusión y por el resto del estudio.
13. Capaz de reemplazar los SABA programados regularmente actuales con un inhalador de albuterol/salbutamol para usar solo según sea necesario durante la duración del estudio (los participantes deben poder retener todos los SABA inhalados durante al menos 6 horas antes de las evaluaciones de la función pulmonar en las visitas del estudio).

14. Capaz de continuar con los siguientes medicamentos sin un ajuste significativo de la dosis, formulación, intervalo de dosificación durante la duración del estudio, y considerado por el investigador capaz de retenerlos durante los intervalos de tiempo mínimos especificados antes de cada visita a la clínica, si corresponde:

    1. Formas de teofilina de acción corta: 12 horas.
    2. Formas de teofilina de liberación controlada dos veces al día: 24 horas.
    3. Formas de teofilina de liberación controlada una vez al día: 36 horas.

15. Capaz de suspender los siguientes medicamentos durante los intervalos de tiempo mínimos especificados antes del período inicial y durante el resto del estudio, si corresponde:

    1. Corticoides orales durante 30 días.
    2. Corticoides parenterales durante 30 días.
    3. SABA orales (no inhalados) durante 24 horas.
16. Pruebas de laboratorio clínico (química clínica, hematología y análisis de orina) y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado en la Selección dentro de los límites normales o anormales pero no clínicamente significativos para el Investigador. El QTc debe calcularse utilizando la fórmula de Bazett.
17. Dispuesto a dar consentimiento/asentimiento informado por escrito, y dispuesto y capaz de seguir las reglas y procedimientos del estudio.
18. Estable en el régimen de tratamiento del asma crónica durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.
19. Capacidad para realizar evaluaciones espiratorias forzadas de acuerdo con los estándares ATS.

Criterios de elegibilidad de la aleatorización:

1. El FEV1 basal previo al broncodilatador debe ser ≥45 % y ≤85 % del valor normal previsto y no variar en más de ±20 % del valor de FEV1 de detección.
2. Se requiere un cumplimiento durante el Período de preparación de al menos el 75% basado en las entradas electrónicas del Diario para que un participante califique para la aleatorización. El cumplimiento del tratamiento con placebo de preinclusión debe estar entre el 75 % y el 125 %.
3. Puntuación total documentada de los síntomas del asma de ≥1 durante al menos 2 días durante el período de preinclusión.

Criterio de exclusión:

1. Asma potencialmente mortal, definida como antecedentes de episodios de asma que requieren intubación y/o asociados con hipercapnea, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas, episodios sincopales relacionados con el asma u hospitalizaciones en el último año o durante la carrera. -en período.
2. El asma inducida por el ejercicio como único diagnóstico relacionado con el asma.
3. Evidencia o antecedentes de enfermedad o anomalía clínicamente significativa, incluida insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, enfermedad arterial coronaria no controlada, infarto de miocardio o arritmia cardíaca. Además, evidencia histórica o actual de enfermedades significativas hematológicas, hepáticas, neurológicas, psiquiátricas, renales u otras que, en opinión del investigador, pondrían al participante en riesgo a través de la participación en el estudio o afectarían los análisis del estudio si la enfermedad se exacerbara durante el estudiar. Los participantes con hipertensión, diabetes o hipercolesterolemia bien controladas no están excluidos siempre que su medicación no interfiera con el estudio.
4. Cualquier otra enfermedad pulmonar clínicamente significativa excepto el asma, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la enfermedad pulmonar intersticial, la fibrosis quística, las bronquiectasias, la bronquitis crónica, el enfisema, la tuberculosis pulmonar activa, el carcinoma pulmonar, la fibrosis pulmonar o la hipertensión pulmonar. Además, la apnea obstructiva del sueño justifica la prescripción de presión positiva continua o bifásica en las vías respiratorias (presión positiva continua en las vías respiratorias [CPAP] o presión positiva binivel en las vías respiratorias [BiPAP]).
5. Participantes que requirieron corticosteroides sistémicos (por cualquier motivo) en las últimas 4 semanas.
6. Participantes con hipersensibilidad a cualquier fármaco simpaticomimético (por ejemplo, formoterol, albuterol/salbutamol o salmeterol) o cualquier tratamiento con corticosteroides sistémicos, intranasales o inhalados.

7. Participantes que toman medicamentos (diariamente o según sea necesario) con el potencial de afectar el curso del asma o de interactuar con aminas simpaticomiméticas, por ejemplo:

   1. β-bloqueadores orales.
   2. Inhibidores fuertes del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, ritonavir).
   3. Anticuerpos monoclonales/Agentes biológicos que pueden afectar el curso del asma (como mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab y otros).
8. Infección viral o bacteriana, de las vías respiratorias superiores o inferiores, o infección de los senos paranasales o del oído medio en las 2 semanas anteriores a la selección o durante el período de preinclusión.
9. Factores (por ejemplo, enfermedad, discapacidad o ubicación geográfica) que el investigador cree que probablemente limitarían el cumplimiento del participante con el protocolo del estudio o las visitas clínicas programadas.
10. Uso de anti-inmunoglobulina E (IgE) (como omalizumab) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
11. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 6 meses.
12. Una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección. Se hacen excepciones para una prueba de detección de drogas en orina positiva en la Prueba de detección de opiáceos o estimulantes si hay una receta documentada con historial médico y diagnóstico de respaldo, y el investigador principal evalúa que no hay problemas de seguridad con la participación del participante. Los participantes evaluados con una prueba de drogas en orina positiva para marihuana/tetrahidrocannabinol no son elegibles para participar en el estudio, sin excepciones. No se permite repetir la detección de drogas.
13. Haber recibido cualquier otro tratamiento en investigación dentro de los 30 días (o dentro de las 5 semividas terminales del fármaco en investigación, lo que sea más largo) de la selección o planes para recibir tratamiento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la finalización del estudio.
14. Ser un Investigador, empleado o estar afiliado directamente con el sitio del estudio, Watson Laboratories Inc. y sus afiliados, o un proveedor de servicios involucrado en el estudio, lo que incluye ser un miembro de la familia inmediata de un Investigador o un empleado del sitio (es decir, cónyuge, padre, niño, o hermano), ya sea biológico o adoptado legalmente o en cuidado de crianza.
15. Incumplimiento de los requisitos, normas y procedimientos del estudio.