Satunnaistettu, lumekontrolloitu, moniannostutkimus, jossa verrataan yleistä budesonidi/formoterolifumaraattidihydraattia Symbicortiin® astmaatikoilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nuoret ja aikuiset mies- tai naispuoliset osallistujat (≥12 ja ≤75-vuotiaat).
2. Naispuoliset osallistujat eivät saa olla imetyksen aikana tai raskaana seulonnassa, mikä on dokumentoitu negatiivisella seerumin raskaustestillä, jonka herkkyys on vähintään 25 kansainvälistä yksikköä/litra (IU/L) tai vastaava yksikkö beeta-ihmisen koriongonadotropiinia (β-hCG) seulonnassa. .
3. Tutkimukseen osallistuvien miespuolisten osallistujien hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja naispuolisten kumppanien (WOCBP) on sitouduttava johdonmukaiseen ja oikeaan hyväksyttävään ehkäisymenetelmään (tutkijan harkinnan mukaan) koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuksen jälkeen. lääkkeen lopettaminen.
4. Miesosallistujien ja naispuolisten osallistujien mieskumppaneiden (WOCBP) on sitouduttava käyttämään johdonmukaisesti ja oikein hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (tutkijan harkinnan mukaan) koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
5. NAEPP 3:n määrittelemä astmadiagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. Jos osallistuja on uusi tutkimuspaikalla, tutkijan on vahvistettava osallistujan astmadiagnoosi. Hyväksyttäviä keinoja ovat joko potilastiedot tai apteekkitiedot.
6. Keskivaikea tai vaikea astma, jossa keuhkoputkia laajentava pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on ≥45 % ja ≤85 % ennustetusta normaaliarvosta mitattuna vähintään 6 tuntia lyhytvaikutteisen β-agonistin (SABA) jälkeen ja vähintään 24 tuntia. tuntia viimeisen pitkävaikutteisen β-agonistin (LABA) annoksen jälkeen seulonnassa ja ennen satunnaistamista päivänä 1.
7. Tällä hetkellä tupakoimaton, negatiivinen virtsan kotiniinille seulonnassa, ei ole käyttänyt tupakkatuotteita (eli savukkeita, sikareita, piipputupakkaa ja sähkösavukkeita) viimeisen vuoden aikana ja hänellä on ollut ≤10 pakkausvuotta historiallisesti.
8. Painoindeksi (BMI) välillä 18-40 (mukaan lukien) ≥18-vuotiaille osallistujille. 12–17-vuotiaille nuorille osallistujille BMI 15–40 (ikään tyypillisen BMI-alueen mukaisesti).
9. FEV1:n palautuvuus ≥15 % ja ≥0,20 litraa 30 minuutin sisällä 360 µg (4 suihke) albuterolin (400 µg salbutamoli) inhalaation (pMDI) jälkeen. Jos osallistuja saavuttaa
10. Pystyy suorittamaan kelvollisia ja toistettavia spirometriatuloksia American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) standardien mukaisesti seulonnassa.
11. Pystyy hengittämään tutkimuslääkettä kunnolla.
12. Halukas lopettamaan astmalääkkeiden (ICS ja LABA) käytön sisäänajojakson aikana ja tutkimuksen loppuajaksi.
13. Pystyy korvaamaan nykyiset säännöllisesti suunnitellut SABA-lääkkeet albuteroli/salbutamoli-inhalaattorilla käytettäväksi vain tarpeen mukaan tutkimuksen keston ajan (osallistujien tulee pystyä pidättelemään kaikkia sisäänhengitettyjä SABA-lääkkeitä vähintään 6 tunnin ajan ennen keuhkojen toiminnan arviointeja tutkimuskäynneillä).

14. Pystyy jatkamaan seuraavien lääkkeiden käyttöä ilman annoksen, formulaation ja annosteluvälin merkittävää säätöä tutkimuksen ajan, ja tutkijan arvioiden mukaan kykenevän pidättelemään niitä määritellyn vähimmäisajan ennen jokaista klinikkakäyntiä, jos mahdollista:

    1. Teofylliinin lyhytvaikutteiset muodot: 12 tuntia.
    2. Kahdesti päivässä kontrolloidusti vapautuvat teofylliinimuodot: 24 tuntia.
    3. Kerran vuorokaudessa kontrolloidusti vapautuvat teofylliinin muodot: 36 tuntia.

15. Pystyy keskeyttämään seuraavat lääkkeet määritetyiksi vähimmäisaikaväleiksi ennen sisäänajojaksoa ja tutkimuksen jäljellä olevaksi ajaksi, jos mahdollista:

    1. Suun kautta otettavat kortikosteroidit 30 päivän ajan.
    2. Parenteraaliset kortikosteroidit 30 päivän ajan.
    3. Suun kautta (ei hengitettynä) SABA:ta 24 tunnin ajan.
16. Kliiniset laboratoriotutkimukset (kliininen kemia, hematologia ja virtsan analyysi) ja 12-kytkentäinen EKG (EKG), jotka on suoritettu seulonnassa normaaleissa rajoissa tai poikkeavia, mutta ei kliinisesti merkitseviä tutkijalle. QTc tulee laskea Bazettin kaavalla.
17. Halukas antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja halukas ja kykenevä noudattamaan opintojen sääntöjä ja menettelytapoja.
18. Vakaa kroonisen astman hoito-ohjelmalla vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
19. Kyky suorittaa pakotetun uloshengityksen arviointeja ATS-standardien mukaisesti.

Satunnaistamisen kelpoisuusehdot:

1. Lähtötilanteen esikeuhkolaajennuslääke FEV1:n tulee olla ≥45 % ja ≤85 % ennustetusta normaaliarvosta, eikä se saa poiketa enempää kuin ±20 % seulonnan FEV1-arvosta.
2. Osallistujalta vaaditaan vähintään 75 %:n vaatimustenmukaisuus sisäänajojakson aikana sähköisten päiväkirjamerkintöjen perusteella, jotta osallistuja olisi oikeutettu satunnaistukseen. Saapuneen lumelääkehoidon noudattamisen on oltava 75–125 %.
3. Dokumentoitu astman oireiden kokonaispistemäärä ≥1 vähintään 2 päivän ajan sisäänajojakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkeä uhkaava astma, joka määritellään astmakohtaukseksi, joka vaatii intubaatiota ja/tai liittyy hyperkapneaan, hengityspysähdykseen tai hypoksisiin kohtauksiin, astmaan liittyviin pyörtymisjaksoihin tai sairaalahoitoihin viimeisen vuoden aikana tai juoksun aikana - Jaksolla.
2. Harjoituksen aiheuttama astma ainoana astmaan liittyvänä diagnoosina.
3. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä sairaudesta tai poikkeavuudesta, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai sydämen rytmihäiriö. Lisäksi historialliset tai nykyiset todisteet merkittävistä hematologisista, maksa-, neurologisista, psykiatrisista, munuaissairauksista tai muista sairauksista, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaisivat tutkimusanalyyseihin, jos sairaus pahenee tutkimuksen aikana. opiskella. Osallistujia, joilla on hyvin hallinnassa verenpaine, diabetes tai hyperkolesterolemia, ei suljeta pois, kunhan heidän lääkityksensä ei häiritse tutkimusta.
4. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä keuhkosairaus astmaa lukuun ottamatta, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), interstitiaalinen keuhkosairaus, kystinen fibroosi, keuhkoputkentulehdus, krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, aktiivinen keuhkotuberkuloosi, keuhkosyöpä, keuhkofibroosi tai keuhkoverenpainetauti. Lisäksi obstruktiivinen uniapnea, joka oikeuttaa reseptin jatkuvaan tai kaksivaiheiseen positiiviseen hengitysteiden paineeseen (jatkuva positiivinen hengitysteiden paine [CPAP] tai kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paine [BiPAP]).
5. Osallistujat, jotka tarvitsivat systeemisiä kortikosteroideja (jostain syystä) viimeisen 4 viikon aikana.
6. Osallistujat, jotka ovat yliherkkiä jollekin sympatomimeettiselle lääkkeelle (esimerkiksi formoteroli, albuteroli/salbutamoli tai salmeteroli) tai jollekin inhaloitavalle, intranasaaliselle tai systeemiselle kortikosteroidihoidolle.

7. Osallistujat, jotka ottavat lääkkeitä (joko päivittäin tai tarpeen mukaan), jotka voivat vaikuttaa astman kulkuun tai olla vuorovaikutuksessa sympatomimeettisten amiinien kanssa, esimerkiksi:

   1. Suun kautta otettavat beetasalpaajat.
   2. Vahvat sytokromi P450 3A4:n estäjät (esimerkiksi ritonaviiri).
   3. Monoklonaaliset vasta-aineet/biologiset aineet, jotka voivat vaikuttaa astman etenemiseen (kuten mepolitsumabi, reslitsumabi, lebrikitsumabi ja muut).
8. Virus- tai bakteeriperäinen, ylempien tai alempien hengitysteiden tulehdus tai poskiontelo- tai välikorvan tulehdus 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai sisäänajojakson aikana.
9. Tekijät (esimerkiksi vamma, vamma tai maantieteellinen sijainti), jotka tutkijan mielestä todennäköisesti rajoittavat osallistujan noudattamista tutkimusprotokollan tai suunniteltujen klinikkakäyntien suhteen.
10. Anti-immunoglobuliini E (IgE) (kuten omalitsumabi) käytetään 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
11. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
12. Positiivinen virtsan huumeseulonta seulonnassa. Poikkeuksena on positiivinen virtsan huumeseulonta opiaattien tai piristeiden seulonnassa, jos on dokumentoitu resepti, joka tukee sairaushistoriaa ja diagnoosia, ja päätutkija arvioi, että osallistujien osallistumiseen ei liity turvallisuusongelmia. Seulotut osallistujat, joiden virtsan huumeseulonta on positiivinen marihuanan/tetrahydrokannabinolin suhteen, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen poikkeuksetta. Toistuva huumeiden seulonta ei ole sallittua.
13. olet saanut mitä tahansa muuta tutkimushoitoa 30 päivän sisällä (tai tutkimuslääkkeen viiden terminaalisen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi) seulonnasta tai aikoo saada tutkimushoitoa 30 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
14. Ole tutkija, työntekijä tai ole muuten suoraan sidoksissa tutkimuspaikkaan, Watson Laboratories Inc.:hen ja sen tytäryhtiöihin tai tutkimukseen osallistuviin palveluntarjoajiin, mukaan lukien tutkijan tai paikan työntekijän (eli puolison, vanhemman, lapsi tai sisarus), joko biologinen tai laillisesti adoptoitu tai sijaishuollossa.
15. Opintovaatimusten, sääntöjen ja menettelytapojen noudattamatta jättäminen.