Minska blodtrycksvariationer i essentiell hypertoni med RAMipril vErsus Nifedipine GITS-försök (REVERENT)
29 september 2021 uppdaterad av: Istituto Auxologico Italiano
Kort - medellång och långvarig blodtrycksvariation hos patienter med essentiell hypertoni som behandlas med nifedipin GITS eller ramipril - en randomiserad studie
Syftet med denna studie är
- för att jämföra effekterna av nifedipin GITS och ramipril på blodtrycksvariationer hos patienter med förhöjd blodtrycksvariation.
- att bedöma om graden av behandlingsinducerade förändringar i blodtrycksvariabilitet är relaterad till graden av regression (eller progression) av organskador i hjärta, njurar och halspulsåder.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Förhöjd blodtrycksvariation (BPV) är associerad med ogynnsamma kardiovaskulära utfall och organskador hos hypertensiva patienter.
En antihypertensiv behandling som kan sänka BPV oberoende av BP-sänkande effekt kan således ge ytterligare skydd vad gäller kardiovaskulär risk hos patienter med förhöjd BPV, oberoende av dess effekt av själva BP.
Data om effekterna av olika klasser av antihypertensiva läkemedel på BPV är dock begränsade och inkonsekventa.
Vissa studier har föreslagit en möjlig användbarhet av kalciumantagonister i denna miljö.
Baserat på ovanstående överväganden antar utredarna att en kalciumkanalblockerare nifedipin GITS kommer att ge en större BPV-sänkande effekt, jämfört med ramipril, oberoende av minskningen av den genomsnittliga BP-nivån.
Baserat på ovanstående överväganden är det primära syftet med denna studie att jämföra effekterna av nifedipin GITS och ramipril på olika uppskattningar av BPV (24 h BPV, hem BPV och besök-till-besök BPV) hos patienter med förhöjd BPV.
Det sekundära målet är att bedöma om graden av behandlingsinducerade förändringar i BPV är relaterad till graden av regression (eller progression) av organskada, efter att ha tagit hänsyn till den genomsnittliga blodtrycksminskningen vid behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
168
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Athens, Grekland
- Hypertension Center, Third University Department of Medicine, Sotiria Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Istituto Auxologico Italiano
-
-
-
-
-
Shanghai, Kina
- Centre for Epidemiological Studies and Clinical Trials, Ruijin Hospital Shanghai Institute of Hypertension, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
35 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga ämnen
- Ålder 35-75 år
- Systoliskt blodtryck på kliniken ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg (utan antihypertensiv behandling)
- Dagtid vid ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) ≥135 mmHg systoliskt och/eller ≥85 mmHg diastoliskt (utan antihypertensiv behandling)
- Hemma SBP standardavvikelse (SD) >7 mmHg och/eller dagtid ambulant SBP SD >12 mmHg
- Patienter kan inkluderas om de är obehandlade eller, om de behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel eller två läkemedel i låga doser, efter 2 veckors tvättperiod
- Skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som behandlats med ≥ 2 blodtryckssänkande läkemedel (förutom de på två läkemedel i låga doser)
- Behandlade patienter med BP ≥160 mmHg systoliskt och/eller 100 mmHg diastoliskt på kliniken
- Behandlade patienter med blodtryckssänkning hos vilka avbrytande av behandlingen bedöms som oetiskt av utredaren (t.ex. på grund av förekomsten av andra övertygande indikationer än högt blodtryck för kontinuerlig användning av tidigare använt antihypertensivt medel)
- Kontraindikationer för att studera behandlingar som beskrivs i de relativa sammanfattningarna av medicinska produktegenskaper för ramipril (överkänslighet mot ramipril eller något av hjälpämnena eller någon annan ACE-hämmare, anamnes på angioneurotiskt ödem, extrakorporeala behandlingar som leder till kontakt av blod med negativt laddade ytor, signifikant bilateral njurartärstenos eller njurartärstenos i en enda fungerande njure, andra och tredje trimestern av graviditet, amning, hemodynamiskt relevant njurartärstenos, hypotensiva eller hemodynamiskt instabila patienter) eller nifedipin GITS (känd överkänslighet mot nifedipin eller mot något av hjälpämnena, graviditet före vecka 20 och under amning, kardiovaskulär chock, samtidig behandling med rifampicin, patienter med Kock-påse)
- Andra kardiovaskulära sjukdomar än högt blodtryck (koronar hjärtsjukdom, hjärtsvikt eller vänsterkammarsystolisk dysfunktion av någon grad, förmaksflimmer eller frekventa arytmier, valvulära eller medfödda hjärtsjukdomar, kardiomyopatier, cerebrovaskulär sjukdom, perifer artärsjukdom, aortaaneurysm)
- Kronisk njursjukdom
- Misstänkt eller bekräftad sekundär hypertoni
- Diabetes mellitus
- Patienter med andra tillstånd än de som nämns ovan, där övertygande indikationer för användning av någon specifik klass av antihypertensiva läkemedel finns, enligt nuvarande (t.ex. European Society of Cardiology) riktlinjer
- Andra tillstånd som utredaren anser vara relevanta (inklusive andningsstörningar, leversjukdom, njursjukdom, sköldkörtelsjukdom)
- BMI ≥35 kg/m2
- Känd svår obstruktiv sömnapné (apné-hypopnéindex > 30 eller användning av CPAP)
- Premenopausala kvinnor som inte använder effektiva preventivmetoder
- Förhöjd sannolikhet för bristande efterlevnad av studieprocedurerna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nifedipine GITS 30 mg långsam frisättning
Nifedipine GITS 30 mg långsam frisättning i tabletter.
|
Kommersiellt tillgängliga läkemedelsformuleringar används.
Studiemedicin kommer att tas på en enda morgon (7-10 på morgonen) administrering per os.
|
|
Experimentell: Ramipril 10 mg
Ramipril 10 mg i tabletter.
|
Kommersiellt tillgängliga läkemedelsformuleringar används.
Studiemedicin kommer att tas på en enda morgon (7-10 på morgonen) administrering per os.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Variabilitet (standardavvikelse) av systoliskt blodtryck i hemmet vid sista besöket
Tidsram: Efter 10 veckors studiebehandling
|
Efter 10 veckors studiebehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Variabilitet (standardavvikelse) av hemdiastoliskt blodtryck uppmätt vid det sista besöket
Tidsram: Vid baslinjen och efter 10 veckors studiebehandling
|
Vid baslinjen och efter 10 veckors studiebehandling
|
|
Kortvarig 24 timmars variation av systoliskt blodtryck vid sista besöket (24 timmars viktad standardavvikelse)
Tidsram: Vid baslinjen och efter 10 veckors studiebehandling
|
Vid baslinjen och efter 10 veckors studiebehandling
|
|
Kortvarig 24 timmars variation av diastoliskt blodtryck vid sista besöket (24 timmars viktad standardavvikelse)
Tidsram: Vid baslinjen och efter 10 veckors studiebehandling
|
Vid baslinjen och efter 10 veckors studiebehandling
|
|
Besök-till-besök variabilitet (standardavvikelse) av systoliskt blodtryck bedömd under de tre senaste besöken
Tidsram: Vid baslinjen och efter 6, 8 och 10 veckors studiebehandling
|
Vid baslinjen och efter 6, 8 och 10 veckors studiebehandling
|
|
Besök-till-besök-variabilitet (standardavvikelse) av diastoliskt blodtryck bedömd under de tre senaste besöken
Tidsram: Vid baslinjen och efter 6, 8 och 10 veckors studiebehandling
|
Vid baslinjen och efter 6, 8 och 10 veckors studiebehandling
|
|
Genomsnittligt 24 timmars systoliskt blodtryck vid sista besöket
Tidsram: Vid baslinjen och efter 10 veckors studiebehandling
|
Vid baslinjen och efter 10 veckors studiebehandling
|
|
Genomsnittligt 24 timmars diastoliskt blodtryck vid sista besöket
Tidsram: Vid baslinjen och efter 10 veckors studiebehandling
|
Vid baslinjen och efter 10 veckors studiebehandling
|
|
Sokolow-index i slutet av förlängningsstudien
Tidsram: Vid baslinjen och efter 12 månaders studiebehandling
|
Vid baslinjen och efter 12 månaders studiebehandling
|
|
Cornell voltage duration index i slutet av förlängningsstudien
Tidsram: Vid baslinjen och efter 12 månaders studiebehandling
|
Vid baslinjen och efter 12 månaders studiebehandling
|
|
Vänster ventrikulärt massindex i slutet av förlängningsstudien
Tidsram: Vid baslinjen och efter 12 månaders studiebehandling
|
Vid baslinjen och efter 12 månaders studiebehandling
|
|
Mikroalbuminuri (albumin-kreatininkvot) i slutet av förlängningsstudien
Tidsram: Vid baslinjen och efter 12 månaders studiebehandling
|
Vid baslinjen och efter 12 månaders studiebehandling
|
|
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR, med CKD-EPI-formel) i slutet av förlängningsstudien
Tidsram: Vid baslinjen och efter 12 månaders studiebehandling
|
Vid baslinjen och efter 12 månaders studiebehandling
|
|
Carotis-femoral pulsvågshastighet (cfPWV) i slutet av förlängningsstudien
Tidsram: Vid baslinjen och efter 12 månaders studiebehandling
|
Vid baslinjen och efter 12 månaders studiebehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gianfranco Parati, MD, Istituto Auxologico Italiano - Milan, Italy
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlof B, Sever PS, Poulter NR. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet. 2010 Mar 13;375(9718):895-905. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60308-X.
- Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Bohm M, Christiaens T, Cifkova R, De Backer G, Dominiczak A, Galderisi M, Grobbee DE, Jaarsma T, Kirchhof P, Kjeldsen SE, Laurent S, Manolis AJ, Nilsson PM, Ruilope LM, Schmieder RE, Sirnes PA, Sleight P, Viigimaa M, Waeber B, Zannad F; Task Force Members. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013 Jul;31(7):1281-357. doi: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc. No abstract available.
- Parati G, Ochoa JE, Lombardi C, Bilo G. Assessment and management of blood-pressure variability. Nat Rev Cardiol. 2013 Mar;10(3):143-55. doi: 10.1038/nrcardio.2013.1. Epub 2013 Feb 12. Erratum In: Nat Rev Cardiol. 2014 Jun;11(6):314.
- Liu JG, Xu LP, Chu ZX, Miao CY, Su DF. Contribution of blood pressure variability to the effect of nitrendipine on end-organ damage in spontaneously hypertensive rats. J Hypertens. 2003 Oct;21(10):1961-7. doi: 10.1097/00004872-200310000-00025.
- Webb AJ, Fischer U, Mehta Z, Rothwell PM. Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in blood pressure and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2010 Mar 13;375(9718):906-15. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60235-8.
- Ushigome E, Fukui M, Hamaguchi M, Tanaka T, Atsuta H, Ohnishi M, Oda Y, Yamazaki M, Hasegawa G, Nakamura N. Beneficial effect of calcium channel blockers on home blood pressure variability in the morning in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Investig. 2013 Jul 8;4(4):399-404. doi: 10.1111/jdi.12052. Epub 2013 Mar 4.
- Wang JG, Yan P, Jeffers BW. Effects of amlodipine and other classes of antihypertensive drugs on long-term blood pressure variability: evidence from randomized controlled trials. J Am Soc Hypertens. 2014 May;8(5):340-9. doi: 10.1016/j.jash.2014.02.004. Epub 2014 Feb 15.
- Levi-Marpillat N, Macquin-Mavier I, Tropeano AI, Parati G, Maison P. Antihypertensive drug classes have different effects on short-term blood pressure variability in essential hypertension. Hypertens Res. 2014 Jun;37(6):585-90. doi: 10.1038/hr.2014.33. Epub 2014 Mar 27.
- Mancia G, Facchetti R, Parati G, Zanchetti A. Visit-to-visit blood pressure variability in the European Lacidipine Study on Atherosclerosis: methodological aspects and effects of antihypertensive treatment. J Hypertens. 2012 Jun;30(6):1241-51. doi: 10.1097/HJH.0b013e32835339ac.
- Matsui Y, O'Rourke MF, Hoshide S, Ishikawa J, Shimada K, Kario K. Combined effect of angiotensin II receptor blocker and either a calcium channel blocker or diuretic on day-by-day variability of home blood pressure: the Japan Combined Treatment With Olmesartan and a Calcium-Channel Blocker Versus Olmesartan and Diuretics Randomized Efficacy Study. Hypertension. 2012 Jun;59(6):1132-8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.189217. Epub 2012 Apr 30.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
3 juli 2020
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2015
Första postat (Uppskatta)
16 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 september 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 september 2021
Senast verifierad
1 september 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hypertoni
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Enzyminhibitorer
- Proteashämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Kalciumkanalblockerare
- Angiotensin-konverterande enzymhämmare
- Tokolytiska medel
- Nifedipin
- Ramipril
Andra studie-ID-nummer
- 09F401
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .