En studie av ASP8273 i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinashämmare-naiva patienter med icke-småcellig lungcancer med EGFR-mutationer

Inklusionskriterier:

• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.
• Patienter med en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av stadium IIIB eller IV NSCLC.
• Patienter som bekräftats ha deletionen av exon 19 (del ex19), L858R, G719X eller L861Q mutation bland de EGFR-aktiverande mutationerna (patienter på studieplatsen som har dokumenterats ha någon av de ovan angivna EGFR-aktiverande mutationerna kan registreras i studien).
• Patienter med en förväntad livslängd ≥ 12 veckor baserat på huvudprövares/underprövares bedömning.

• Patienter som uppfyller alla följande krav för laboratorietester inom 7 dagar före inskrivning. När 2 eller fler testresultat för en enstaka parameter hittas inom den angivna perioden, ska de sista uppgifterna före registreringen användas för bedömning.

  • Neutrofilantal: ≥ 1 500/mm3
  • Trombocytantal: ≥ 75 000/mm3
  • Hemoglobin: ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin: < 1,5 mg/dL
  • Totalt bilirubin (TBL): < 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) på platsen (detta gäller inte patienter med Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT): < 2,5 × ULN vid platsen

• Patienter som uppfyller alla följande krav för tidigare behandling för NSCLC:

  • Patienter som inte har fått tidigare behandling med EGFR-TKI*1 *1: Erlotinib, gefitinib, afatinib och EGFR-TKIs under klinisk undersökning (t.ex. neratinib, dacomitinib). EGFR-TKI som kan hämma EGFR med T790Mmutation (t.ex. ASP8273, CO-1686, AZD9291) ingår också.
• Patienter som inte har fått mer än en regim av tidigare läkemedelsbehandling (däremot inkluderar detta inte preoperativa eller postoperativa terapier som används inom minst ett 6-månadersintervall efter den sista dosen av behandlingen).
• Patienter som har minst 1 mätbar lesion baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1.

Exklusions kriterier:

• Patienter med ihållande kliniska bevis för tidigare antitumörbehandlingsrelaterad toxicitet ≥ Grad 2 med Japan Clinical Oncology Group (JCOG) japansk översättning av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (NCI CTCAE v4. 0 - JCOG) (förutom alopeci).
• Patienter med en historia av eller samtidig interstitiell lungsjukdom.
• Patienter som har fått tidigare behandling med avsedd antitumöreffekt eller behandling med annat prövningsläkemedel/medicinsk apparat inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Patienter som har fått transfusion eller behandling med hematopoetisk tillväxtfaktor inom 14 dagar före start av studiebehandlingen.
• Patienter som har fått orala eller intravenösa kortikosteroider inom 7 dagar före start av studiebehandlingen (förutom för att behandla eller förhindra en allergisk reaktion).
• Patienter som är planerade att genomgå ett kirurgiskt ingrepp under studiens gång eller patienten har fortfarande ett oläkt sår efter tidigare operation.
• Patienter med positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virusantikropp (anti-HCV).
• Patienter med en känd historia av ett positivt test för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med symtomatiska lesioner i centrala nervsystemet (CNS).
• Patienter med en känd historia av allvarlig läkemedelsöverkänslighet.
• Patienter med tecken på aktiv infektion som kräver systemisk läkemedelsbehandling inom 14 dagar före start av studiebehandlingen.
• Patienter som har fått starka CYP3A-hämmare inom 9 dagar före start av studiebehandlingen (för itrakonazol, inom 14 dagar före start av studiebehandling).
• Patienter som har fått måttliga CYP3A-hämmare inom 9 dagar före start av studiebehandlingen (endast för försökspersoner som ingår i BA-utvärderingen).
• Patienter som har fått starka eller måttliga CYP3A-inducerare inom 14 dagar före start av studiebehandlingen (endast för försökspersoner som ingår i BA-utvärderingen).
• Patienter med förlängt QTc-intervall (män: ≥ 451 ms, kvinnor: ≥ 471 ms) på 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) under screeningsperioden.
• Patienter med hjärtarytmier som kräver behandling.
• Patienter med klass 3 eller 4 New York Heart Association (NYHA) kronisk hjärtsvikt.
• Patienter med en historia av akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före inskrivning.
• Patienter med en historia av eller samtidig aktiv magsårsjukdom eller gastrointestinal blödning inom 3 månader före inskrivning.
• Patienter med hornhinnesjukdom ≥ grad 2.
• Patienter med svårigheter att ta oral medicin, eller någon gastrointestinal funktionsstörning eller inflammatorisk tarmsjukdom som anses påverka läkemedelsabsorptionen.
• Patienter med aktiv multipel cancer (samtidig multipel cancer).
• Patienter med andra tillstånd som inte är berättigade att delta i studien baserat på huvudutredarens/underutredarens bedömning.