Um estudo de ASP8273 em pacientes virgens de inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) com câncer de pulmão de células não pequenas portadores de mutações EGFR

Critério de inclusão:

• Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Pacientes com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de estágio IIIB ou IV NSCLC.
• Pacientes com deleção confirmada do exon 19 (del ex19), mutação L858R, G719X ou L861Q entre as mutações ativadoras do EGFR (pacientes no local do estudo que documentam ter qualquer uma das mutações ativadoras do EGFR mencionadas acima podem ser inscritos no o estudo).
• Pacientes com expectativa de vida ≥ 12 semanas com base no julgamento do investigador principal/subinvestigador.

• Pacientes que atendem a todos os seguintes requisitos para exames laboratoriais dentro de 7 dias antes da inscrição. Quando 2 ou mais resultados de teste para um único parâmetro forem encontrados dentro do período especificado, os últimos dados antes da inscrição devem ser usados ​​para avaliação.

  • Contagem de neutrófilos: ≥ 1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas: ≥ 75.000/mm3
  • Hemoglobina: ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica: < 1,5 mg/dL
  • Bilirrubina total (TBL): < 1,5 × o limite superior do normal (LSN) no local (isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT): < 2,5 × o LSN no local

• Pacientes que atendem a todos os seguintes requisitos para tratamento prévio para NSCLC:

  • Pacientes que não receberam tratamento anterior com EGFR-TKIs*1 *1: Erlotinibe, gefitinibe, afatinibe e EGFR-TKIs sob investigação clínica (por exemplo, neratinibe, dacomitinibe). EGFR-TKIs que podem inibir EGFR com a mutação T790M (por exemplo, ASP8273, CO-1686, AZD9291) também estão incluídos.
• Pacientes que não receberam mais de um regime de tratamento medicamentoso anterior (no entanto, isso não inclui terapias pré-operatórias ou pós-operatórias usadas em um intervalo de pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento).
• Pacientes com pelo menos 1 lesão mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.

Critério de exclusão:

• Pacientes com evidência clínica persistente de toxicidade relacionada ao tratamento antitumoral anterior ≥ Grau 2 usando a tradução japonesa do Japan Clinical Oncology Group (JCOG) do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 (NCI CTCAE v4. 0 - JCOG) (exceto alopecia).
• Pacientes com história ou doença pulmonar intersticial concomitante.
• Pacientes que receberam tratamento anterior com efeitos antitumorais pretendidos ou tratamento com outro medicamento/dispositivo médico em investigação até 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Pacientes que receberam transfusão ou terapia com fator de crescimento hematopoiético 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Pacientes que receberam corticosteroides orais ou intravenosos nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo (exceto para tratar ou prevenir uma reação alérgica).
• Pacientes que estão programados para serem submetidos a um procedimento cirúrgico durante o estudo ou o paciente ainda tem uma ferida não cicatrizada após uma cirurgia anterior.
• Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (anti-HCV).
• Pacientes com história conhecida de teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com lesões sintomáticas do sistema nervoso central (SNC).
• Pacientes com história conhecida de hipersensibilidade grave a medicamentos.
• Pacientes com evidência de infecção ativa que requerem terapia medicamentosa sistêmica dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Pacientes que receberam fortes inibidores de CYP3A até 9 dias antes do início do tratamento do estudo (para itraconazol, até 14 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Pacientes que receberam inibidores moderados do CYP3A 9 dias antes do início do tratamento do estudo (somente para indivíduos incluídos na avaliação BA).
• Pacientes que receberam indutores fortes ou moderados de CYP3A dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo (somente para indivíduos incluídos na avaliação BA).
• Pacientes com prolongamento do intervalo QTc (masculino: ≥ 451 ms, feminino: ≥ 471 ms) no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações no período de triagem.
• Pacientes com arritmias cardíacas que necessitam de tratamento.
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA).
• Pacientes com história de síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Pacientes com histórico ou doença ulcerosa péptica ativa concomitante ou sangramento gastrointestinal dentro de 3 meses antes da inscrição.
• Pacientes com doença da córnea ≥ Grau 2.
• Pacientes com dificuldade para tomar medicação oral, ou qualquer disfunção gastrointestinal ou doença inflamatória intestinal que afete a absorção do medicamento.
• Pacientes com cânceres múltiplos ativos (cânceres múltiplos simultâneos).
• Pacientes com outras condições inelegíveis para participação no estudo com base no julgamento do investigador principal/subinvestigador.