Az ASP8273 vizsgálata epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin kináz gátlóval korábban nem kezelt, EGFR mutációt hordozó, nem kissejtes tüdőrákos betegekben

Bevételi kritériumok:

• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 1.
• Szövettani vagy citológiailag megerősített IIIB vagy IV stádiumú NSCLC diagnózisú betegek.
• Az EGFR-t aktiváló mutációk közül a 19-es exon (del ex19), az L858R, a G719X vagy az L861Q mutáció delécióját igazolt betegek (azok a betegek a vizsgálat helyén, akikről dokumentált, hogy a fent említett EGFR-aktiváló mutációk bármelyikével rendelkeznek, bejegyezhetők a a tanulmány).
• Azok a betegek, akiknek a várható élettartama ≥ 12 hét a vezető vizsgáló/alvizsgáló megítélése alapján.

• Azok a betegek, akik a beiratkozást megelőző 7 napon belül teljesítik a laboratóriumi vizsgálatok alábbi követelményeinek mindegyikét. Ha egy paraméterre vonatkozóan 2 vagy több vizsgálati eredményt találnak a megadott időszakon belül, a beiratkozás előtti utolsó adatokat kell használni az értékeléshez.

  • Neutrophilszám: ≥ 1500/mm3
  • Thrombocytaszám: ≥ 75 000/mm3
  • Hemoglobin: ≥ 9 g/dl
  • Szérum kreatinin: < 1,5 mg/dl
  • Összes bilirubin (TBL): < 1,5-szerese a normál normál felső határának (ULN) a helyszínen (ez nem vonatkozik Gilbert-szindrómás betegekre)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT): < 2,5 × az ULN a helyszínen

• Azok a betegek, akik megfelelnek az összes alábbi követelménynek az NSCLC előzetes kezeléséhez:

  • Azok a betegek, akik korábban nem kaptak EGFR-TKI-kezelést*1 *1: Erlotinib, gefitinib, afatinib és EGFR-TKI-k klinikai vizsgálat alatt (pl. neratinib, dakomitinib). Ide tartoznak azok az EGFR-TKI-k is, amelyek gátolhatják az EGFR-t a T790Mmutációval (például ASP8273, CO-1686, AZD9291).
• Azok a betegek, akik nem részesültek egynél több korábbi gyógyszeres kezelésben (ez azonban nem tartalmazza azokat a preoperatív vagy posztoperatív terápiákat, amelyeket a kezelés utolsó adagját követő legalább 6 hónapon belül alkalmaztak).
• Azok a betegek, akiknél legalább 1 mérhető elváltozás van a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója alapján.

Kizárási kritériumok:

• A korábbi daganatellenes kezeléssel összefüggő toxicitás tartós klinikai bizonyítékaival rendelkező betegek ≥ 2. fokozat a Japan Clinical Oncology Group (JCOG) japán fordítása alapján, a National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója (NCI CTCAE v4) alapján. 0 - JCOG) (kivéve alopecia).
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében vagy egyidejűleg intersticiális tüdőbetegségük van.
• Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül korábban daganatellenes hatású kezelést kaptak, vagy más vizsgálati gyógyszerrel/orvosi eszközzel kezeltek.
• Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül transzfúziós vagy hematopoietikus növekedési faktor kezelésben részesültek.
• Olyan betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül orális vagy intravénás kortikoszteroidokat kaptak (kivéve allergiás reakció kezelésére vagy megelőzésére).
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálat ideje alatt sebészeti beavatkozást terveznek, vagy a betegnek még be nem gyógyult sebe van a korábbi műtét után.
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus antitest (anti-HCV) tesztje.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében pozitív teszt szerepel a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésre.
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) elváltozásban szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos gyógyszer-túlérzékenység szerepel.
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül szisztémás gyógyszeres kezelést igényelnek aktív fertőzés.
• Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 9 napon belül erős CYP3A-gátlókat kaptak (itrakonazol esetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül).
• Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 9 napon belül mérsékelt CYP3A-gátlókat kaptak (csak a BA értékelésbe bevont alanyok esetében).
• Azok a betegek, akik erős vagy mérsékelt CYP3A-induktort kaptak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül (csak a BA-értékelésbe bevont alanyok esetében).
• A 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) a szűrési időszakban megnyúlt QTc-intervallumú betegek (férfiak: ≥ 451 ms, nők: ≥ 471 ms).
• Kezelést igénylő szívritmuszavarban szenvedő betegek.
• 3. vagy 4. osztályú New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében akut koszorúér-szindróma, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vagy egyidejűleg aktív peptikus fekélybetegségük vagy gyomor-bélrendszeri vérzésük van a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• ≥ 2-es fokozatú szaruhártya-betegségben szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akiknek nehézségei vannak az orális gyógyszeres kezelésben, vagy bármilyen gyomor-bélrendszeri rendellenesség vagy gyulladásos bélbetegség esetén, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását.
• Aktív többszörös rákos megbetegedések (egyidejű többszörös rákos megbetegedések).
• Azok a betegek, akiknek egyéb olyan betegségei vannak, amelyek a fővizsgáló/alkutató megítélése alapján nem vehetnek részt a vizsgálatban.