Studie ASP8273 u pacientů dosud neléčených inhibitorem tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) s nemalobuněčným karcinomem plic s mutacemi EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou stadia IIIB nebo IV NSCLC.
• Pacienti, u kterých bylo potvrzeno, že mají deleci exonu 19 (del ex19), mutace L858R, G719X nebo L861Q mezi aktivačními mutacemi EGFR (pacienti v místě studie, u kterých je zdokumentována některá z výše uvedených aktivačních mutací EGFR, mohou být zařazeni do studie).
• Pacienti s očekávanou délkou života ≥ 12 týdnů na základě úsudku hlavního zkoušejícího/dílčího zkoušejícího.

• Pacienti, kteří splňují všechny následující požadavky na laboratorní testy do 7 dnů před zařazením. Pokud jsou během specifikovaného období nalezeny 2 nebo více výsledků testů pro jeden parametr, měla by být pro hodnocení použita poslední data před zařazením.

  • Počet neutrofilů: ≥ 1 500/mm3
  • Počet krevních destiček: ≥ 75 000/mm3
  • Hemoglobin: ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin: < 1,5 mg/dl
  • Celkový bilirubin (TBL): < 1,5 × horní hranice normy (ULN) v daném místě (neplatí pro pacienty s Gilbertovým syndromem)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT): < 2,5 × ULN v místě

• Pacienti, kteří splňují všechny následující požadavky na předchozí léčbu NSCLC:

  • Pacienti, kteří dříve nebyli léčeni EGFR-TKI*1 *1: Erlotinib, gefitinib, afatinib a EGFR-TKI ve fázi klinického zkoušení (např. neratinib, dacomitinib). Jsou také zahrnuty EGFR-TKI, které mohou inhibovat EGFR s mutací T790 (např. ASP8273, CO-1686, AZD9291).
• Pacienti, kteří neabsolvovali více než jeden režim předchozí medikamentózní léčby (to však nezahrnuje předoperační nebo pooperační terapie používané v intervalu alespoň 6 měsíců po poslední dávce léčby).
• Pacienti, kteří mají alespoň 1 měřitelnou lézi na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s přetrvávajícími klinickými známkami toxicity související s předchozí protinádorovou léčbou ≥ 2. stupně s použitím japonského překladu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) od Japan Clinical Oncology Group (JCOG) National Cancer Institute (NCI) verze 4.0 (NCI CTCAE v4. 0 - JCOG) (kromě alopecie).
• Pacienti s anamnézou nebo souběžným intersticiálním plicním onemocněním.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu se zamýšlenými protinádorovými účinky nebo léčbu jiným hodnoceným lékem/zdravotnickým prostředkem během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Pacienti, kteří dostali transfuzi nebo léčbu hematopoetickým růstovým faktorem během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Pacienti, kteří dostali perorální nebo intravenózní kortikosteroidy během 7 dnů před zahájením studijní léčby (s výjimkou léčby nebo prevence alergické reakce).
• Pacienti, kteří mají v průběhu studie podstoupit chirurgický zákrok, nebo pacient má stále nezhojenou ránu po předchozí operaci.
• Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV).
• Pacienti se známou anamnézou pozitivního testu na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti se symptomatickými lézemi centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti se známou anamnézou závažné přecitlivělosti na léky.
• Pacienti s prokázanou aktivní infekcí vyžadující systémovou farmakoterapii během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Pacienti, kteří dostávali silné inhibitory CYP3A během 9 dnů před zahájením studijní léčby (u itrakonazolu během 14 dnů před zahájením studijní léčby).
• Pacienti, kteří dostávali středně silné inhibitory CYP3A během 9 dnů před zahájením studijní léčby (pouze pro subjekty zahrnuté do BA hodnocení).
• Pacienti, kteří dostali silné nebo středně silné induktory CYP3A během 14 dnů před zahájením studijní léčby (pouze pro subjekty zahrnuté do BA hodnocení).
• Pacienti s prodloužením QTc intervalu (muži: ≥ 451 ms, ženy: ≥ 471 ms) na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) v období screeningu.
• Pacienti se srdeční arytmií vyžadující léčbu.
• Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy 3 nebo 4 New York Heart Association (NYHA).
• Pacienti s anamnézou akutního koronárního syndromu, infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před zařazením.
• Pacienti s anamnézou nebo souběžným aktivním peptickým vředem nebo gastrointestinálním krvácením během 3 měsíců před zařazením.
• Pacienti s onemocněním rohovky ≥ 2. stupně.
• Pacienti s potížemi s perorálním užíváním léků nebo s jakoukoli gastrointestinální poruchou nebo zánětlivým střevním onemocněním, o kterém se předpokládá, že ovlivňuje absorpci léku.
• Pacienti s aktivním mnohočetným nádorovým onemocněním (simultánní mnohočetné nádory).
• Pacienti s jinými stavy, kteří nejsou způsobilí k účasti ve studii na základě úsudku hlavního zkoušejícího/dílčího zkoušejícího.