Eine Studie zu ASP8273 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die keine Tyrosinkinase-Inhibitoren besitzen und EGFR-Mutationen tragen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Patienten mit einer histologisch oder zytologisch bestätigten Diagnose von NSCLC im Stadium IIIB oder IV.
• Patienten, bei denen die Deletion von Exon 19 (del ex19), L858R, G719X oder L861Q-Mutation unter den EGFR-aktivierenden Mutationen bestätigt wurde (Patienten am Studienort, bei denen nachweislich eine der oben genannten EGFR-aktivierenden Mutationen vorliegt, können aufgenommen werden die Studium).
• Patienten mit einer Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen, basierend auf der Beurteilung des Hauptprüfers/Unterprüfers.

• Patienten, die alle folgenden Anforderungen für Labortests innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung erfüllen. Wenn innerhalb des angegebenen Zeitraums 2 oder mehr Testergebnisse für einen einzelnen Parameter gefunden werden, sollten die letzten Daten vor der Einschreibung zur Bewertung herangezogen werden.

  • Neutrophilenzahl: ≥ 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl: ≥ 75.000/mm3
  • Hämoglobin: ≥ 9 g/dl
  • Serumkreatinin: < 1,5 mg/dl
  • Gesamtbilirubin (TBL): < 1,5 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN) an der Stelle (dies gilt nicht für Patienten mit Gilbert-Syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT): < 2,5 × ULN an der Stelle

• Patienten, die alle folgenden Voraussetzungen für eine vorherige Behandlung von NSCLC erfüllen:

  • Patienten, die zuvor noch keine Behandlung mit EGFR-TKIs*1 erhalten haben *1: Erlotinib, Gefitinib, Afatinib und EGFR-TKIs in klinischer Prüfung (z. B. Neratinib, Dacomitinib). EGFR-TKIs, die EGFR mit der T790M-Mutation hemmen können (z. B. ASP8273, CO-1686, AZD9291), sind ebenfalls enthalten.
• Patienten, die nicht mehr als eine vorherige medikamentöse Behandlung erhalten haben (dies schließt jedoch nicht präoperative oder postoperative Therapien ein, die innerhalb von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis der Behandlung angewendet wurden).
• Patienten, die mindestens eine messbare Läsion haben, basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anhaltenden klinischen Anzeichen einer früheren Toxizität im Zusammenhang mit einer Antitumorbehandlung ≥ Grad 2 gemäß der japanischen Übersetzung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 der Japan Clinical Oncology Group (JCOG) des National Cancer Institute (NCI) (NCI CTCAE v4. 0 - JCOG) (außer Alopezie).
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder gleichzeitiger interstitieller Lungenerkrankung.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Behandlung mit beabsichtigter Antitumorwirkung oder eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat/Medizinprodukt erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine Transfusion oder eine Therapie mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung orale oder intravenöse Kortikosteroide erhalten haben (außer zur Behandlung oder Vorbeugung einer allergischen Reaktion).
• Patienten, bei denen im Verlauf der Studie ein chirurgischer Eingriff geplant ist oder der Patient nach einer vorherigen Operation noch eine nicht verheilte Wunde hat.
• Patienten mit einem positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV).
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte eines positiven Tests auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten mit symptomatischen Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Patienten mit bekannter schwerer Arzneimittelüberempfindlichkeit in der Vorgeschichte.
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische medikamentöse Therapie benötigen.
• Patienten, die innerhalb von 9 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung starke CYP3A-Inhibitoren erhalten haben (für Itraconazol innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
• Patienten, die innerhalb von 9 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung moderate CYP3A-Inhibitoren erhalten haben (nur für in die BA-Auswertung einbezogene Probanden).
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung starke oder mäßige CYP3A-Induktoren erhalten haben (nur für Probanden, die in die BA-Bewertung einbezogen wurden).
• Patienten mit einer Verlängerung des QTc-Intervalls (männlich: ≥ 451 ms, weiblich: ≥ 471 ms) im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) im Screening-Zeitraum.
• Patienten mit behandlungsbedürftigen Herzrhythmusstörungen.
• Patienten mit Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA).
• Patienten mit akutem Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärem Unfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder gleichzeitiger aktiver Magengeschwürerkrankung oder Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Patienten mit Hornhauterkrankungen ≥ Grad 2.
• Patienten mit Schwierigkeiten bei der Einnahme oraler Medikamente oder einer Magen-Darm-Störung oder einer entzündlichen Darmerkrankung, von der angenommen wird, dass sie die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt.
• Patienten mit aktiven multiplen Krebserkrankungen (gleichzeitige multiple Krebserkrankungen).
• Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Hauptprüfers/Unterprüfers nicht für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen.