Une étude de l'ASP8273 chez des patients naïfs d'inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules hébergeant des mutations de l'EGFR

Critère d'intégration:

• Patients avec un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
• Patients avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC de stade IIIB ou IV.
• Les patients confirmés comme ayant la suppression de l'exon 19 (del ex19), la mutation L858R, G719X ou L861Q parmi les mutations activatrices de l'EGFR (les patients sur le site de l'étude qui sont documentés pour avoir l'une des mutations activatrices de l'EGFR indiquées ci-dessus peuvent être inscrits dans l'étude).
• Patients ayant une espérance de vie ≥ 12 semaines selon le jugement de l'investigateur principal/sous-investigateur.

• Les patients qui répondent à toutes les exigences suivantes pour les tests de laboratoire dans les 7 jours avant l'inscription. Lorsque 2 résultats de test ou plus pour un seul paramètre sont trouvés dans la période spécifiée, les dernières données avant l'inscription doivent être utilisées pour l'évaluation.

  • Nombre de neutrophiles : ≥ 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire : ≥ 75 000/mm3
  • Hémoglobine : ≥ 9 g/dL
  • Créatinine sérique : < 1,5 mg/dL
  • Bilirubine totale (TBL) : < 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) au niveau du site (cela ne s'applique pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) : < 2,5 × la LSN au site

• Patients qui répondent à toutes les exigences suivantes pour un traitement antérieur du NSCLC :

  • Patients n'ayant pas reçu de traitement antérieur avec des ITK-EGFR*1 *1 : Erlotinib, gefitinib, afatinib et ITK-EGFR en cours d'investigation clinique (par exemple, nératinib, dacomitinib). Les EGFR-TKI qui peuvent inhiber l'EGFR avec la mutation T790M (par exemple, ASP8273, CO-1686, AZD9291) sont également inclus.
• Patients qui n'ont pas reçu plus d'un régime de traitement médicamenteux antérieur (cependant, cela n'inclut pas les thérapies préopératoires ou postopératoires utilisées dans un intervalle d'au moins 6 mois après la dernière dose du traitement).
• Les patients qui ont au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des signes cliniques persistants de toxicité liée à un traitement antitumoral antérieur ≥ Grade 2 en utilisant la traduction japonaise du Japan Clinical Oncology Group (JCOG) de la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (NCI CTCAE v4. 0 - JCOG) (sauf alopécie).
• Patients ayant des antécédents ou une maladie pulmonaire interstitielle concomitante.
• - Patients ayant reçu un traitement antérieur avec des effets antitumoraux prévus ou un traitement avec un autre médicament expérimental/dispositif médical dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Patients ayant reçu une transfusion ou un traitement par facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Patients ayant reçu des corticostéroïdes oraux ou intraveineux dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude (sauf pour traiter ou prévenir une réaction allergique).
• Les patients qui doivent subir une intervention chirurgicale au cours de l'étude ou le patient a encore une plaie non cicatrisée après une intervention chirurgicale précédente.
• Patients avec un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC).
• Patients ayant des antécédents connus de test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patients présentant des lésions symptomatiques du système nerveux central (SNC).
• Patients ayant des antécédents connus d'hypersensibilité médicamenteuse grave.
• Patients présentant des signes d'infection active nécessitant un traitement médicamenteux systémique dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Patients ayant reçu des inhibiteurs puissants du CYP3A dans les 9 jours précédant le début du traitement à l'étude (pour l'itraconazole, dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude).
• Patients ayant reçu des inhibiteurs modérés du CYP3A dans les 9 jours précédant le début du traitement à l'étude (uniquement pour les sujets inclus dans l'évaluation BA).
• Patients ayant reçu des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude (uniquement pour les sujets inclus dans l'évaluation BA).
• Patients présentant un allongement de l'intervalle QTc (homme : ≥ 451 ms, femme : ≥ 471 ms) sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations pendant la période de dépistage.
• Patients souffrant d'arythmies cardiaques nécessitant un traitement.
• Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA).
• Patients ayant des antécédents de syndrome coronarien aigu, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription.
• - Patients ayant des antécédents ou des ulcères peptiques actifs ou des saignements gastro-intestinaux dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Patients atteints d'une maladie de la cornée ≥ Grade 2.
• Patients ayant des difficultés à prendre des médicaments par voie orale, ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal ou maladie intestinale inflammatoire considérée comme affectant l'absorption des médicaments.
• Patients atteints de cancers multiples actifs (cancers multiples simultanés).
• Patients atteints d'autres conditions inéligibles pour participer à l'étude sur la base du jugement de l'investigateur principal/sous-investigateur.