Een studie van ASP8273 bij epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmer-naïeve patiënten met niet-kleincellige longkanker met EGFR-mutaties

Inclusiecriteria:

• Patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 1.
• Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IIIB of IV NSCLC.
• Patiënten waarvan is bevestigd dat ze de deletie hebben van exon 19 (del ex19), L858R, G719X of L861Q-mutatie onder de EGFR-activerende mutaties (patiënten op de onderzoekslocatie waarvan is gedocumenteerd dat ze een van de bovengenoemde EGFR-activerende mutaties hebben, kunnen worden ingeschreven in de studie).
• Patiënten met een levensverwachting ≥ 12 weken op basis van het oordeel van de hoofdonderzoeker/subonderzoeker.

• Patiënten die binnen 7 dagen vóór inschrijving aan alle volgende vereisten voor laboratoriumtests voldoen. Wanneer 2 of meer testresultaten voor een enkele parameter worden gevonden binnen de gespecificeerde periode, moeten de laatste gegevens vóór inschrijving worden gebruikt voor beoordeling.

  • Aantal neutrofielen: ≥ 1.500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes: ≥ 75.000/mm3
  • Hemoglobine: ≥ 9 g/dl
  • Serumcreatinine: < 1,5 mg/dL
  • Totaal bilirubine (TBL): < 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) op de plaats (dit geldt niet voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT): < 2,5 × de ULN op de locatie

• Patiënten die voldoen aan alle volgende vereisten voor eerdere behandeling voor NSCLC:

  • Patiënten die niet eerder zijn behandeld met EGFR-TKI's*1 *1: Erlotinib, gefitinib, afatinib en EGFR-TKI's worden klinisch onderzocht (bijv. neratinib, dacomitinib). EGFR-TKI's die EGFR kunnen remmen met de T790M-mutatie (bijv. ASP8273, CO-1686, AZD9291) zijn ook inbegrepen.
• Patiënten die niet meer dan één regime van eerdere medicamenteuze behandeling hebben gekregen (dit omvat echter niet de preoperatieve of postoperatieve therapieën die binnen een interval van ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling zijn gebruikt).
• Patiënten met ten minste 1 meetbare laesie op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met aanhoudend klinisch bewijs van eerdere antitumorbehandelingsgerelateerde toxiciteit ≥ Graad 2 met behulp van de Japan Clinical Oncology Group (JCOG) Japanse vertaling van de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 (NCI CTCAE v4. 0 - JCOG) (behalve alopecia).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of gelijktijdige interstitiële longziekte.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met beoogde antitumoreffecten of zijn behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel/medisch hulpmiddel binnen 14 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling een transfusie of hematopoëtische groeifactortherapie hebben gekregen.
• Patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling orale of intraveneuze corticosteroïden hebben gekregen (behalve om een ​​allergische reactie te behandelen of te voorkomen).
• Patiënten die in de loop van het onderzoek een chirurgische ingreep moeten ondergaan of de patiënt heeft na een eerdere operatie nog een niet-genezende wond.
• Patiënten met een positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV).
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van een positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Patiënten met symptomatische laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen.
• Patiënten met tekenen van actieve infectie die binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling systemische medicamenteuze behandeling nodig hebben.
• Patiënten die sterke CYP3A-remmers hebben gekregen binnen 9 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (voor itraconazol, binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
• Patiënten die matige CYP3A-remmers hebben gekregen binnen 9 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling (alleen voor proefpersonen die zijn opgenomen in de BA-evaluatie).
• Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling sterke of matige CYP3A-inductoren hebben gekregen (alleen voor proefpersonen die zijn opgenomen in de BA-evaluatie).
• Patiënten met verlenging van het QTc-interval (mannelijk: ≥ 451 ms, vrouw: ≥ 471 ms) op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) in de screeningperiode.
• Patiënten met hartritmestoornissen die behandeling nodig hebben.
• Patiënten met klasse 3 of 4 New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of gelijktijdige actieve maagzweer of gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met hoornvliesaandoening ≥ Graad 2.
• Patiënten die moeite hebben met het innemen van orale medicatie, of een gastro-intestinale storing of inflammatoire darmaandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt.
• Patiënten met actieve meervoudige kankers (gelijktijdige meervoudige kankers).
• Patiënten met andere aandoeningen die niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek op basis van het oordeel van de hoofdonderzoeker/subonderzoeker.