Исследование ASP8273 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, несущих мутации EGFR, ранее не получавших ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)

Критерии включения:

• Пациенты с Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) Состояние эффективности ≤ 1.
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом НМРЛ стадии IIIB или IV.
• Пациенты с подтвержденной делецией экзона 19 (del ex19), мутацией L858R, G719X или L861Q среди мутаций, активирующих EGFR (пациенты в исследовательском центре, у которых задокументировано наличие какой-либо из указанных выше мутаций, активирующих EGFR, могут быть включены в исследование). изучение).
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 12 недель на основании заключения главного исследователя/соисследователя.

• Пациенты, которые соответствуют всем следующим требованиям для лабораторных тестов в течение 7 дней до зачисления. При обнаружении 2 и более результатов тестирования по одному параметру в указанный период для оценки следует использовать последние данные перед зачислением.

  • Количество нейтрофилов: ≥ 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов: ≥ 75 000/мм3
  • Гемоглобин: ≥ 9 г/дл
  • Креатинин сыворотки: < 1,5 мг/дл
  • Общий билирубин (ТБЛ): < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) на месте (это не относится к пациентам с синдромом Жильбера)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ): < 2,5 × ВГН на месте

• Пациенты, отвечающие всем следующим требованиям для предшествующего лечения НМРЛ:

  • Пациенты, ранее не получавшие лечение ИТК EGFR*1 *1: эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб и ИТК EGFR, проходящие клиническое исследование (например, нератиниб, дакомитиниб). Также включены ИТК EGFR, которые могут ингибировать EGFR с мутацией T790M (например, ASP8273, CO-1686, AZD9291).
• Пациенты, которые ранее не получали более одного режима лекарственного лечения (однако это не включает предоперационную или послеоперационную терапию, применявшуюся в течение по крайней мере 6-месячного интервала после последней дозы лечения).
• Пациенты, имеющие хотя бы 1 поддающееся измерению поражение на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.

Критерий исключения:

• Пациенты со стойкими клиническими признаками предшествующей токсичности, связанной с противоопухолевым лечением, ≥ степени 2 с использованием Японской группы клинической онкологии (JCOG) Японского перевода Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0 (NCI CTCAE v4. 0 - JCOG) (кроме алопеции).
• Пациенты с историей или сопутствующим интерстициальным заболеванием легких.
• Пациенты, которые ранее получали лечение с предполагаемым противоопухолевым действием или лечение другим исследуемым лекарственным средством/медицинским изделием в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, получившие трансфузию или терапию гемопоэтическим фактором роста в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, которые получали пероральные или внутривенные кортикостероиды в течение 7 дней до начала исследуемого лечения (за исключением лечения или предотвращения аллергической реакции).
• Пациенты, которым запланировано хирургическое вмешательство в ходе исследования или у пациента все еще есть незаживающая рана после предыдущей операции.
• Пациенты с положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС).
• Пациенты с известной историей положительного теста на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с симптоматическими поражениями центральной нервной системы (ЦНС).
• Пациенты с известной историей серьезной гиперчувствительности к лекарственным средствам.
• Пациенты с признаками активной инфекции, нуждающиеся в системной лекарственной терапии в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, получавшие сильные ингибиторы CYP3A в течение 9 дней до начала исследуемого лечения (для итраконазола — в течение 14 дней до начала исследуемого лечения).
• Пациенты, получавшие умеренные ингибиторы CYP3A в течение 9 дней до начала исследуемого лечения (только для субъектов, включенных в оценку БА).
• Пациенты, получавшие сильные или умеренные индукторы CYP3A в течение 14 дней до начала исследуемого лечения (только для субъектов, включенных в оценку БА).
• Пациенты с удлинением интервала QTc (мужчины: ≥ 451 мс, женщины: ≥ 471 мс) на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях в период скрининга.
• Пациенты с нарушениями сердечного ритма, нуждающиеся в лечении.
• Пациенты с застойной сердечной недостаточностью класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Пациенты с острым коронарным синдромом, инфарктом миокарда или нарушением мозгового кровообращения в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с анамнезом или сопутствующей активной язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с заболеванием роговицы ≥ 2 степени.
• Пациенты, которым трудно принимать пероральные препараты, а также любые желудочно-кишечные расстройства или воспалительные заболевания кишечника, которые, как считается, влияют на всасывание лекарств.
• Пациенты с активным множественным раком (одновременно множественным раком).
• Пациенты с другими состояниями, не подходящие для участия в исследовании на основании суждения главного исследователя/вспомогательного исследователя.