Badanie ASP8273 u pacjentów z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) nieleczonych wcześniej inhibitorami kinazy tyrozynowej z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacjami EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem NSCLC w stadium IIIB lub IV.
• Pacjenci, u których potwierdzono delecję eksonu 19 (del ex19), mutację L858R, G719X lub L861Q wśród mutacji aktywujących EGFR (pacjenci w ośrodku badawczym, u których udokumentowano, że mają którąkolwiek z wyżej wymienionych mutacji aktywujących EGFR, mogą być włączeni do badania).
• Pacjenci z oczekiwaną długością życia ≥ 12 tygodni na podstawie oceny głównego badacza/badacza pomocniczego.

• Pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe wymagania dotyczące badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed włączeniem. Gdy w określonym okresie zostaną znalezione 2 lub więcej wyników badań dla pojedynczego parametru, do oceny należy wykorzystać ostatnie dane przed rejestracją.

  • Liczba neutrofili: ≥ 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi: ≥ 75 000/mm3
  • Hemoglobina: ≥ 9 g/dl
  • Kreatynina w surowicy: < 1,5 mg/dl
  • Bilirubina całkowita (TBL): < 1,5 × górna granica normy (GGN) w miejscu badania (nie dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT): < 2,5 × GGN w miejscu

• Pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe wymagania dotyczące wcześniejszego leczenia NSCLC:

  • Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia EGFR-TKI*1 *1: Erlotynib, gefitynib, afatynib i EGFR-TKI będące w trakcie badań klinicznych (np. neratynib, dakomitynib). EGFR-TKI, które mogą hamować EGFR z mutacją T790M (np. ASP8273, CO-1686, AZD9291) są również włączone.
• Pacjenci, którzy nie otrzymali więcej niż jednego schematu wcześniejszego leczenia farmakologicznego (nie obejmuje to jednak terapii przedoperacyjnych lub pooperacyjnych zastosowanych w odstępie co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki leczenia).
• Pacjenci z co najmniej 1 mierzalną zmianą na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z utrzymującymi się klinicznymi dowodami toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym ≥ 2. stopnia według Japońskiej Grupy Onkologii Klinicznej (JCOG) japońskiego tłumaczenia Narodowego Instytutu Raka (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 (NCI CTCAE v4. 0 – JCOG) (z wyjątkiem łysienia).
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie lub współistniejącą.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie z zamierzonym działaniem przeciwnowotworowym lub leczenie innym badanym lekiem/wyrobem medycznym w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci, którzy otrzymali transfuzję lub terapię hematopoetycznym czynnikiem wzrostu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy doustnie lub dożylnie w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (z wyjątkiem leczenia lub zapobiegania reakcji alergicznej).
• Pacjenci, którzy mają zostać poddani zabiegowi chirurgicznemu w trakcie badania lub pacjent ma jeszcze niezagojoną ranę po poprzedniej operacji.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV).
• Pacjenci ze znaną historią dodatniego testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjenci z objawowymi uszkodzeniami ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjenci ze znaną historią ciężkiej nadwrażliwości na lek.
• Pacjenci z objawami czynnej infekcji wymagający ogólnoustrojowej terapii lekowej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci, którzy otrzymywali silne inhibitory CYP3A w ciągu 9 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (w przypadku itrakonazolu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu).
• Pacjenci, którzy otrzymywali umiarkowane inhibitory CYP3A w ciągu 9 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (tylko w przypadku pacjentów włączonych do oceny BA).
• Pacjenci, którzy otrzymywali silne lub umiarkowane induktory CYP3A w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (tylko w przypadku pacjentów włączonych do oceny BA).
• Pacjenci z wydłużeniem odstępu QTc (mężczyźni: ≥ 451 ms, kobiety: ≥ 471 ms) w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) w okresie przesiewowym.
• Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia.
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA).
• Pacjenci z wywiadem ostrego zespołu wieńcowego, zawału mięśnia sercowego lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Pacjenci z historią lub współistniejącą czynną chorobą wrzodową lub krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Pacjenci z chorobą rogówki stopnia ≥ 2.
• Pacjenci z trudnościami w przyjmowaniu leków doustnych lub jakiekolwiek zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub choroby zapalne jelit, które uważa się za mające wpływ na wchłanianie leków.
• Pacjenci z aktywnymi nowotworami mnogimi (jednoczesne nowotwory mnogie).
• Pacjenci z innymi schorzeniami niekwalifikującymi się do udziału w badaniu na podstawie oceny głównego badacza/badacza pomocniczego.