Uno studio sull'ASP8273 nei pazienti naïve all'inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) con carcinoma polmonare non a piccole cellule che presenta mutazioni dell'EGFR

Criterio di inclusione:

• Pazienti con Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
• Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC in stadio IIIB o IV.
• Pazienti con conferma di delezione dell'esone 19 (del ex19), mutazione L858R, G719X o L861Q tra le mutazioni attivanti dell'EGFR (i pazienti presso il centro dello studio che presentano una qualsiasi delle mutazioni attivanti dell'EGFR sopra indicate possono essere arruolati nel lo studio).
• Pazienti con un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane in base al giudizio del ricercatore principale/subinvestigatore.

• Pazienti che soddisfano tutti i seguenti requisiti per i test di laboratorio entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Quando vengono rilevati 2 o più risultati di test per un singolo parametro entro il periodo specificato, per la valutazione devono essere utilizzati gli ultimi dati prima dell'arruolamento.

  • Conta dei neutrofili: ≥ 1.500/mm3
  • Conta piastrinica: ≥ 75.000/mm3
  • Emoglobina: ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sierica: < 1,5 mg/dL
  • Bilirubina totale (TBL): < 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) nel sito (questo non si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT): < 2,5 × l'ULN nel sito

• Pazienti che soddisfano tutti i seguenti requisiti per il trattamento precedente per NSCLC:

  • Pazienti che non hanno ricevuto un precedente trattamento con EGFR-TKI*1 *1: Erlotinib, gefitinib, afatinib e EGFR-TKI sotto indagine clinica (ad es.,neratinib, dacomitinib). Sono inclusi anche gli EGFR-TKI che possono inibire l'EGFR con la mutazione T790M (ad es. ASP8273, CO-1686, AZD9291).
• Pazienti che non hanno ricevuto più di un regime di trattamento farmacologico precedente (tuttavia, questo non include le terapie preoperatorie o postoperatorie utilizzate entro un intervallo di almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento).
• Pazienti che hanno almeno 1 lesione misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con evidenza clinica persistente di precedente tossicità correlata al trattamento antitumorale ≥ Grado 2 utilizzando la traduzione giapponese del Japan Clinical Oncology Group (JCOG) del National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 (NCI CTCAE v4. 0 - JCOG) (tranne l'alopecia).
• Pazienti con anamnesi di o concomitante malattia polmonare interstiziale.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con effetti antitumorali previsti o trattamento con un altro farmaco/dispositivo medico sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti che hanno ricevuto trasfusioni o terapia con fattore di crescita ematopoietico entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• - Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi per via orale o endovenosa entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (tranne che per trattare o prevenire una reazione allergica).
• - Pazienti che devono essere sottoposti a intervento chirurgico durante il corso dello studio o il paziente ha ancora una ferita non cicatrizzata dopo un precedente intervento chirurgico.
• Pazienti con un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV).
• Pazienti con una storia nota di un test positivo per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con lesioni sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
• Pazienti con una storia nota di grave ipersensibilità al farmaco.
• - Pazienti con evidenza di infezione attiva che richieda terapia farmacologica sistemica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti che hanno ricevuto forti inibitori del CYP3A nei 9 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio (per itraconazolo, entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• Pazienti che hanno ricevuto inibitori moderati del CYP3A nei 9 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio (solo per i soggetti inclusi nella valutazione BA).
• Pazienti che hanno ricevuto induttori forti o moderati del CYP3A entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (solo per i soggetti inclusi nella valutazione BA).
• Pazienti con prolungamento dell'intervallo QTc (maschi: ≥ 451 ms, femmine: ≥ 471 ms) sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) nel periodo di screening.
• Pazienti con aritmie cardiache che necessitano di trattamento.
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
• Pazienti con una storia di sindrome coronarica acuta, infarto miocardico o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Pazienti con anamnesi di o concomitante ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Pazienti con malattia corneale ≥ Grado 2.
• Pazienti con difficoltà ad assumere farmaci per via orale, o qualsiasi disfunzione gastrointestinale o malattia infiammatoria intestinale che si ritiene influisca sull'assorbimento del farmaco.
• Pazienti con tumori multipli attivi (tumori multipli simultanei).
• Pazienti con altre condizioni non idonei alla partecipazione allo studio in base al giudizio del ricercatore principale/sub-ricercatore.