Un estudio de ASP8273 en pacientes sin tratamiento previo con inhibidores de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) con mutaciones en EGFR y cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Pacientes con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.
• Pacientes con un diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC en estadio IIIB o IV.
• Los pacientes que se confirme que tienen la deleción del exón 19 (del ex19), la mutación L858R, G719X o L861Q entre las mutaciones activadoras de EGFR (los pacientes en el sitio del estudio que tengan documentada alguna de las mutaciones activadoras de EGFR mencionadas anteriormente pueden inscribirse en el estudio).
• Pacientes con una expectativa de vida ≥ 12 semanas según el criterio del investigador principal/subinvestigador.

• Pacientes que cumplan con todos los siguientes requisitos para pruebas de laboratorio dentro de los 7 días antes de la inscripción. Cuando se encuentran 2 o más resultados de prueba para un solo parámetro dentro del período especificado, se deben usar los últimos datos antes de la inscripción para la evaluación.

  • Recuento de neutrófilos: ≥ 1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas: ≥ 75.000/mm3
  • Hemoglobina: ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica: < 1,5 mg/dL
  • Bilirrubina total (TBL): < 1,5 × el límite superior normal (ULN) en el sitio (esto no se aplica a pacientes con síndrome de Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT): < 2,5 × el ULN en el sitio

• Pacientes que cumplan con todos los siguientes requisitos para el tratamiento previo de NSCLC:

  • Pacientes que no hayan recibido tratamiento previo con EGFR-TKI*1 *1: Erlotinib, gefitinib, afatinib y EGFR-TKI en investigación clínica (p. ej., neratinib, dacomitinib). También se incluyen EGFR-TKI que pueden inhibir EGFR con la mutación T790M (p. ej., ASP8273, CO-1686, AZD9291).
• Pacientes que no hayan recibido más de un régimen de tratamiento farmacológico previo (sin embargo, esto no incluye las terapias preoperatorias o posoperatorias utilizadas dentro de un intervalo de al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento).
• Pacientes que tienen al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con evidencia clínica persistente de toxicidad previa relacionada con el tratamiento antitumoral ≥ Grado 2 utilizando la traducción al japonés del Japan Clinical Oncology Group (JCOG) de los Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versión 4.0 (NCI CTCAE v4. 0 - JCOG) (excepto alopecia).
• Pacientes con antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial concurrente.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con efectos antitumorales previstos o tratamiento con otro fármaco/dispositivo médico en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes que hayan recibido transfusiones o terapia con factor de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes que hayan recibido corticosteroides orales o intravenosos en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio (excepto para tratar o prevenir una reacción alérgica).
• Pacientes que están programados para someterse a un procedimiento quirúrgico durante el curso del estudio o el paciente todavía tiene una herida sin cicatrizar después de una cirugía anterior.
• Pacientes con una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (anti-HCV).
• Pacientes con antecedentes conocidos de una prueba positiva para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes con lesiones sintomáticas del sistema nervioso central (SNC).
• Pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave a medicamentos.
• Pacientes con evidencia de infección activa que requieran terapia farmacológica sistémica dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes que hayan recibido inhibidores potentes de CYP3A en los 9 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (para itraconazol, en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio).
• Pacientes que hayan recibido inhibidores moderados de CYP3A en los 9 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (solo para sujetos incluidos en la evaluación de BA).
• Pacientes que hayan recibido inductores potentes o moderados de CYP3A en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (solo para sujetos incluidos en la evaluación BA).
• Pacientes con prolongación del intervalo QTc (hombres: ≥ 451 ms, mujeres: ≥ 471 ms) en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en el período de selección.
• Pacientes con arritmias cardiacas que requieran tratamiento.
• Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA).
• Pacientes con antecedentes de síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Pacientes con antecedentes de úlcera péptica activa concurrente o hemorragia gastrointestinal en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Pacientes con enfermedad de la córnea ≥ Grado 2.
• Pacientes con dificultad para tomar medicación oral, o cualquier disfunción gastrointestinal o enfermedad inflamatoria intestinal que se considere que afecta a la absorción del fármaco.
• Pacientes con múltiples cánceres activos (múltiples cánceres simultáneos).
• Pacientes con otras condiciones no elegibles para participar en el estudio según el criterio del investigador principal/subinvestigador.