Effekten av två genetiska varianter av OATP1B3 eller MRP2 eller Rifampin på systemisk disposition och biologisk effekt av CCK-8
22 juli 2015 uppdaterad av: University Medicine Greifswald
Effekten av två genetiska varianter av OATP 1B3 eller MRP 2 eller Rifampin-medierad transportörhämning på systemisk disposition och biologisk effekt av CCK-8 hos 36 friska manliga individer
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av genetiska varianter av OATP 1B3 eller MRP 2 på den systemiska disponeringen av endogent bildad CCK-8 och att bestämma inverkan av en enstaka dos av transporthämmaren rifampin (600 mg) på systemisk disposition av endogent bildad CCK-8.
Endogen CCK-8-utsöndring kommer att induceras av en standardiserad flytande blandad måltid med en dos.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
19
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Greifswald, Tyskland, 17489
- Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 41 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder: 18-45 år
- kön man
- 12 försökspersoner är homozygota vildtypsbärare av OATP 1B3 (c.SLCO 1B3 699 AA och c.SLCO 1B3 334 GG) och MRP 2
- 12 försökspersoner är homozygoter av MRP 2-varianterna (genetisk funktionsförlust) och homozygota vildtypsbärare av OATP 1B3
- 12 försökspersoner är homozygoter av OATP 1B3-varianterna (c.SLCO 1B3 699 GG och c.SLCO 1B3 334 TT) och homozygota vildtypsbärare av MRP 2
- BMI: ≥ 19 kg/m2 och ≤ 27 kg/m2
- god hälsa, vilket framgår av resultaten av den kliniska undersökningen, EKG och laboratoriekontrollen, som av den kliniska prövaren kommer att bedömas inte skilja sig på ett kliniskt relevant sätt från det friska tillståndet
- skriftligt informerat samtycke som givits av volontären efter att ha försetts med detaljerad information (både, muntligt och skriftligt) om arten, riskerna och omfattningen av den kliniska prövningen samt de förväntade önskvärda och negativa effekterna av läkemedlet
Exklusions kriterier:
- lever- och njursjukdomar och/eller patologiska fynd, som kan störa studieläkemedlets farmakokinetik och farmakodynamik
- gastrointestinala sjukdomar och/eller patologiska fynd (t.ex. stenoser), vilket kan störa studieläkemedlets farmakokinetik och farmakodynamik
- försökspersoner med existerande dysfunktion i reglering av glukosmetabolism, t.ex. brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas (Glc-6-P DHG) och/eller patologiska fynd
- personer med alkohol- och/eller drogberoende och en alkoholkonsumtion över 20 g alkohol/dag
- överdriven rökning (mer än 10 cigaretter eller motsvarande per dag)
- försökspersoner med positivt fynd av HBsAG, HIV och/eller droger
- personer som går på diet (inklusive speciella eller enhetliga näringsvanor, t.ex. vegetarianer eller kalorifattig kost)
- stark konsumtion av kaffe och/eller te (≥ 1 liter om dagen)
- försökspersoner som misstänks eller är kända för att inte följa instruktionerna
- försökspersoner som inte kan förstå skriftliga och muntliga instruktioner, särskilt vad gäller risker och olägenheter de kommer att utsättas för som ett resultat av deras deltagande i studien
- personer som kan drabbas av ortostatisk dysreglering, svimning eller blackout
- försökspersoner som deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste 3 månaderna (spärrtid på grund av en annan klinisk prövning med prövningsprodukter)
- akut sjukdom mindre än 14 dagar tidigare
- blodgivning under de senaste 3 månaderna
- någon medicin inom 4 veckor före den avsedda första administreringen av studieläkemedlet som kan påverka funktionen i mag-tarmkanalen (t. laxermedel, metoklopramid, loperamid, antacida, H2-receptorantagonister, protonpumpshämmare, antikolinergika)
- någon annan medicin inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller mindre än 10 gånger halveringstiden för respektive läkemedel
- intag av grapefrukt innehållande mat eller dryck och vallmofrön innehållande produkter 14 d före den första läkemedelsadministreringen fram till det sista blodprovet i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: blandad måltid
|
250 ml Fortimel compact (choklad)
|
|
Aktiv komparator: blandad måltid 2 timmar efter engångsdos rifampin (600 mg)
|
250 ml Fortimel compact (choklad)
oral administrering av rifampin (600 mg EREMFAT®)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CCK-8
Tidsram: 3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 timmar efter blandad måltid
|
Kolecystokinin aminosyra 8 koncentration i blodplasma
|
3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 timmar efter blandad måltid
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
GLP-1
Tidsram: 3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 timmar efter blandad måltid
|
Glukagonliknande peptid-1-koncentration i blodplasma
|
3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 timmar efter blandad måltid
|
|
GIP
Tidsram: 3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 timmar efter blandad måltid
|
Maghämmande polypeptidkoncentration i blodplasma
|
3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 timmar efter blandad måltid
|
|
glukagon
Tidsram: 3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 timmar efter blandad måltid
|
glukagonkoncentration i blodplasma
|
3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 timmar efter blandad måltid
|
|
glukos
Tidsram: 3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h efter blandad måltid
|
glukoskoncentration i blodplasma
|
3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h efter blandad måltid
|
|
kalium
Tidsram: 3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h efter blandad måltid
|
kaliumkoncentration i blodplasma
|
3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h efter blandad måltid
|
|
C-peptid
Tidsram: 3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h efter blandad måltid
|
bindande peptidkoncentration i blodplasma
|
3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h efter blandad måltid
|
|
insulin
Tidsram: 3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h efter blandad måltid
|
insulinkoncentration i blodplasma
|
3 h 15 min upp till 2 h 15 min före och 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h efter blandad måltid
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
område under kurvan AUC från noll till den sista provtagningstiden över kvantifieringsgränsen (AUC0-t) för rifampin och DAc-RIF (25-O-desacetyl-rifampin)
Tidsram: 3 h 15 min upp till 2 h 15 min, 1,5, 1 h före och 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h efter blandad måltid
|
3 h 15 min upp till 2 h 15 min, 1,5, 1 h före och 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h efter blandad måltid
|
|
område under kurvan AUC från noll till 4 timmar (AUC0-4h) av rifampin och DAc-RIF (25-O-desacetyl-rifampin)
Tidsram: 3 h 15 min upp till 2 h 15 min, 1,5, 1 h före och 5 min, 1, 2 h efter blandad måltid
|
3 h 15 min upp till 2 h 15 min, 1,5, 1 h före och 5 min, 1, 2 h efter blandad måltid
|
|
maximal koncentration (Cmax) av rifampin och DAc-RIF (25-O-desacetyl-rifampin)
Tidsram: 3 h 15 min upp till 2 h 15 min, 1,5, 1 h före och 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h efter blandad måltid
|
3 h 15 min upp till 2 h 15 min, 1,5, 1 h före och 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h efter blandad måltid
|
|
tidpunkt för maximal koncentration (tmax) av rifampin och DAc-RIF (25-O-desacetyl-rifampin)
Tidsram: 3 h 15 min upp till 2 h 15 min, 1,5, 1 h före och 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h efter blandad måltid
|
3 h 15 min upp till 2 h 15 min, 1,5, 1 h före och 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h efter blandad måltid
|
|
terminal halveringstid (t1/2) för rifampin och DAc-RIF (25-O-desacetyl-rifampin)
Tidsram: 3 h 15 min upp till 2 h 15 min, 1,5, 1 h före och 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h efter blandad måltid
|
3 h 15 min upp till 2 h 15 min, 1,5, 1 h före och 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h efter blandad måltid
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2015
Första postat (Uppskatta)
23 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
23 juli 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2015
Senast verifierad
1 juli 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antibakteriella medel
- Leprostatiska medel
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C8 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C19 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9 inducerare
- Rifampin
Andra studie-ID-nummer
- CCK8/RIFA-2012
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .