Az OATP1B3 vagy MRP2 vagy a rifampin két genetikai változatának hatása a CCK-8 szisztémás diszpozíciójára és biológiai hatékonyságára
2015. július 22. frissítette: University Medicine Greifswald
Az OATP 1B3 vagy az MRP 2 vagy a rifampin által közvetített transzporter gátlás két genetikai változatának hatása a CCK-8 szisztémás diszpozíciójára és biológiai hatékonyságára 36 egészséges férfi egyénben
A tanulmány célja az OATP 1B3 vagy MRP 2 genetikai változatainak az endogén CCK-8 szisztémás diszpozíciójára gyakorolt hatásának értékelése, valamint a transzporter inhibitor rifampin (600 mg) egyszeri dózisának a az endogénen kialakult CCK-8 szisztémás diszpozíciója.
Az endogén CCK-8 szekréciót egy adagos standardizált folyékony vegyes étkezés indukálja.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
19
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Greifswald, Németország, 17489
- Department of Clinical Pharmacology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- életkor: 18-45 év
- neme férfi
- 12 alany az OATP 1B3 (c.SLCO 1B3 699 AA és c.SLCO 1B3 334 GG) és az MRP 2 homozigóta vad típusú hordozója
- 12 alany az MRP 2 variáns homozigótái (genetikai funkcióvesztés) és az OATP 1B3 homozigóta vad típusú hordozói
- 12 alany az OATP 1B3 variánsok (c.SLCO 1B3 699 GG és c.SLCO 1B3 334 TT) homozigótái és homozigóta, az MRP 2 vad típusú hordozói.
- BMI: ≥ 19 kg/m2 és ≤ 27 kg/m2
- jó egészségi állapot, amelyet a klinikai vizsgálat, EKG és laboratóriumi kivizsgálás eredménye igazol, és amelyről a klinikai vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikai szempontból nem tér el az egészséges állapottól
- az önkéntes által adott írásos beleegyezés, miután részletes (szóban és írásban) tájékoztatást kapott a klinikai vizsgálat természetéről, kockázatairól és terjedelméről, valamint a gyógyszer várható kívánatos és káros hatásairól
Kizárási kritériumok:
- máj- és vesebetegségek és/vagy kóros leletek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját és farmakodinamikáját
- gyomor-bélrendszeri betegségek és/vagy kóros leletek (pl. szűkületek), amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját és farmakodinamikáját
- a glükóz-anyagcsere szabályozásában meglévő diszfunkcióban szenvedő alanyok, pl. glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (Glc-6-P DHG) hiánya és/vagy kóros leletek
- alkohol- és/vagy kábítószer-függőségben szenvedő alanyok, akik napi 20 g-nál több alkoholt fogyasztanak
- túlzott dohányzás (több mint 10 cigaretta vagy annak megfelelője naponta)
- HBsAG, HIV és/vagy kábítószer pozitív eredményt mutató alanyok
- diétát tartó alanyok (beleértve a speciális vagy egységes táplálkozási szokásokat, pl. vegetáriánusok vagy kalóriaszegény étrend)
- erős kávé és/vagy tea fogyasztása (≥ 1 liter naponta)
- olyan alanyok, akikről feltételezik, hogy nem követik az utasításokat
- olyan alanyok, akik nem képesek megérteni az írásbeli és szóbeli utasításokat, különös tekintettel azokra a kockázatokra és kellemetlenségekre, amelyeknek ki vannak téve a vizsgálatban való részvételük következtében
- ortosztatikus szabályozási zavarra, ájulásra vagy eszméletvesztésre hajlamos személyek
- olyan alanyok, akik az elmúlt 3 hónapban más klinikai vizsgálatokban vettek részt (a vizsgálati készítményekkel végzett másik klinikai vizsgálat miatti blokkolási idő)
- 14 napnál rövidebb akut betegség a múltban
- véradás az elmúlt 3 hónapban
- a vizsgálati gyógyszer tervezett első beadását megelőző 4 héten belül bármely olyan gyógyszert, amely befolyásolhatja a gyomor-bél traktus működését (pl. hashajtók, metoklopramid, loperamid, antacidok, H2-receptor antagonisták, protonpumpa-gátlók, antikolinerg szerek)
- bármely más gyógyszer a vizsgálati gyógyszer első beadása előtti 2 héten belül, vagy az adott gyógyszer felezési idejének tízszeresénél kevesebb
- grapefruit tartalmú élelmiszerek vagy italok, valamint mákot tartalmazó termékek fogyasztása az első gyógyszeradagolás előtt 14 nappal a vizsgálat utolsó vérvételéig
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: vegyes étkezés
|
250 ml Fortimel compact (csokoládé)
|
|
Aktív összehasonlító: vegyes étkezés 2 órával a rifampin egyszeri adagja (600 mg) után
|
250 ml Fortimel compact (csokoládé)
orális rifampin beadása (600 mg EREMFAT®)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CCK-8
Időkeret: 3 óra 15 perc és legfeljebb 2 óra 15 perc előtt és 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 perccel, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 órával vegyes étkezés után
|
A kolecisztokinin 8-as aminosav koncentrációja a vérplazmában
|
3 óra 15 perc és legfeljebb 2 óra 15 perc előtt és 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 perccel, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 órával vegyes étkezés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
GLP-1
Időkeret: 3 óra 15 perc és legfeljebb 2 óra 15 perc előtt és 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 perccel, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 órával vegyes étkezés után
|
A glukagonszerű peptid-1 koncentrációja a vérplazmában
|
3 óra 15 perc és legfeljebb 2 óra 15 perc előtt és 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 perccel, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 órával vegyes étkezés után
|
|
GIP
Időkeret: 3 óra 15 perc és legfeljebb 2 óra 15 perc előtt és 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 perccel, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 órával vegyes étkezés után
|
Gyomorgátló polipeptid koncentráció a vérplazmában
|
3 óra 15 perc és legfeljebb 2 óra 15 perc előtt és 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 perccel, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 órával vegyes étkezés után
|
|
glukagon
Időkeret: 3 óra 15 perc és legfeljebb 2 óra 15 perc előtt és 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 perccel, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 órával vegyes étkezés után
|
glukagon koncentrációja a vérplazmában
|
3 óra 15 perc és legfeljebb 2 óra 15 perc előtt és 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 perccel, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 órával vegyes étkezés után
|
|
szőlőcukor
Időkeret: 3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc között vegyes étkezés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 1,25 órával
|
glükóz koncentrációja a vérplazmában
|
3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc között vegyes étkezés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 1,25 órával
|
|
kálium
Időkeret: 3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc között vegyes étkezés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 1,25 órával
|
káliumkoncentráció a vérplazmában
|
3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc között vegyes étkezés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 1,25 órával
|
|
C-peptid
Időkeret: 3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc között vegyes étkezés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 1,25 órával
|
összekötő peptid koncentráció a vérplazmában
|
3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc között vegyes étkezés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 1,25 órával
|
|
inzulin
Időkeret: 3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc között vegyes étkezés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 1,25 órával
|
inzulin koncentrációja a vérplazmában
|
3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc között vegyes étkezés előtt és 15, 30, 45 perccel, 1, 1,25 órával
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
görbe alatti terület AUC nullától a rifampin és a DAc-RIF (25-O-dezacetil-rifampin) mennyiségi határa feletti utolsó mintavételi időpontig (AUC0-t)
Időkeret: 3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc, 1,5, 1 óra előtt és 5 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 14 órával vegyes étkezés után
|
3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc, 1,5, 1 óra előtt és 5 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 14 órával vegyes étkezés után
|
|
rifampin és DAc-RIF (25-O-dezacetil-rifampin) görbe alatti területe AUC nullától 4 óráig (AUC0-4h)
Időkeret: 3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc között, 1,5, 1 óra előtt és 5 perccel, 1, 2 órával vegyes étkezés után
|
3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc között, 1,5, 1 óra előtt és 5 perccel, 1, 2 órával vegyes étkezés után
|
|
a rifampin és a DAc-RIF (25-O-dezacetil-rifampin) maximális koncentrációja (Cmax)
Időkeret: 3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc, 1,5, 1 óra előtt és 5 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 14 órával vegyes étkezés után
|
3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc, 1,5, 1 óra előtt és 5 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 14 órával vegyes étkezés után
|
|
a rifampin és a DAc-RIF (25-O-dezacetil-rifampin) maximális koncentrációjának (tmax) időpontja
Időkeret: 3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc, 1,5, 1 óra előtt és 5 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 14 órával vegyes étkezés után
|
3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc, 1,5, 1 óra előtt és 5 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 14 órával vegyes étkezés után
|
|
a rifampin és a DAc-RIF (25-O-dezacetil-rifampin) terminális felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc, 1,5, 1 óra előtt és 5 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 14 órával vegyes étkezés után
|
3 óra 15 perc és 2 óra 15 perc, 1,5, 1 óra előtt és 5 perccel, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 14 órával vegyes étkezés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. július 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 22.
Első közzététel (Becslés)
2015. július 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. július 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 22.
Utolsó ellenőrzés
2015. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antibakteriális szerek
- Leprosztatikus szerek
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Citokróm P-450 CYP3A induktorok
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Citokróm P-450 CYP2B6 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C8 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C19 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C9 induktorok
- Rifampin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CCK8/RIFA-2012
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .