Studie av NovoTTF-200A ensamt och med temozolomid hos patienter med låggradiga gliom

Ungefär 2 000 till 3 000 låggradiga gliom (LGG) diagnostiseras hos vuxna varje år i USA. Baserat på en mängd olika prognostiska faktorer varierar medianöverlevnaden från 3 till 9 år.

NovoTTF-200A är en enhet som producerar alternerande elektriska fält i människokroppen som stör celldelningen. Dessa mycket lågintensiva mellanfrekventa elektriska fält (TTFields) försämrar tillväxten av tumörceller genom att celldelningen stoppas och apoptos induceras.

Även om FDA godkänt för behandling av återkommande eller progressivt glioblastom, är ytterligare undersökning av NovoTTF-200A berättigad, vid låggradigt gliom där det har potential att hämma tumörtillväxt utan betydande toxicitet. NovoTTF-200A har också visat sig vara säkert i kombination med adjuvant 5-dagars temozolomidregim vid nydiagnostiserade glioblastom i en pågående klinisk prövning. Med tanke på det låga proliferativa indexet i låggradiga gliom, kan kombinationen av NovoTTF-200A med metronomisk kemoterapi vara effektivare.

Detta är en randomiserad, 2-armad, öppen studie med NovoTTF-200A enbart eller i kombination med daglig temozolomid för behandling av patienter med nyligen diagnostiserade låggradiga gliom.

Patienterna kommer att randomiseras 1:1 till en av två armar för totalt 22 patienter (11 per arm). Arm A kommer endast att få NovoTTF-200A och arm B kommer att få NovoTTF-200A och daglig temozolomidregim med låg dos (50 mg/m2).

Alla patienter som ger informerat samtycke kommer att undersökas för behörighet. Baslinjebedömningar kommer att inkludera vitala tecken, fysisk undersökning, blodhematologi och kemi, Karnofsky Performance Status (KPS) utvärdering, livskvalitetsbedömning (QOL) med hjälp av Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br), en neurologisk undersökning och neurologisk undersökning -avbildning (MRT) av hjärnan. Ett extra blodprov kommer att samlas in för biomarkörstudier.

Kliniska utvärderingar inkluderar fysisk undersökning, vitala, KPS, neurologisk undersökning och blodhematologi och kemi (erhålls en gång i månaden under hela behandlingen). Neuroavbildning och bedömning av svar kommer att utföras ungefär var tredje månad. QOL kommer att bedömas med KPS betygsskalan och FACT-Br frågeformuläret vid screening och sedan var sjätte månad under behandlingen. Blod kommer att samlas in för korrelativa studier på dag 1 av varje jämn cykel. All molekylär information som härrör från korrelativa studier eller klinisk vård kommer att associeras med patientens svar.

Patienterna kommer att fortsätta med månatliga behandlingscykler i 12 cykler eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (beroende på vilket som inträffar först). För dem i arm B kan patienter fortsätta behandlingen med NovoTTF-200A om temozolomid sätts ut tidigt på grund av toxicitet. Ett avslutat behandlingsbesök för kliniska utvärderingar och säkerhetsbedömningar kommer att utföras cirka fyra till sex veckor efter att man avbröt studiebehandlingen. Patienter som avbryter studiebehandling kommer att följas vid månaderna 18 och 24 med tumörbedömningar om de avbröt studiebehandlingen utan sjukdomsprogression och för överlevnad.