Studie av NovoTTF-200A alene og med temozolomid hos pasienter med lavgradige gliomer

Omtrent 2000 til 3000 lavgradige gliomer (LGG) blir diagnostisert hos voksne hvert år i USA. Basert på en rekke prognostiske faktorer varierer median total overlevelse fra 3 til 9 år.

NovoTTF-200A er en enhet som produserer vekslende elektriske felt i menneskekroppen som forstyrrer celledeling. Disse elektriske feltene med svært lav intensitet mellom frekvens (TTFields) svekker veksten av tumorceller ved å stoppe celledeling og indusere apoptose.

Selv om FDA er godkjent for behandling av tilbakevendende eller progressiv glioblastom, er ytterligere undersøkelser av NovoTTF-200A berettiget, i setting av lavgradig gliom der det har potensial til å hemme tumorvekst uten betydelig toksisitet. NovoTTF-200A har også vist seg å være trygt kombinert med adjuvant 5-dagers temozolomidregime ved nylig diagnostisert glioblastom i en pågående klinisk studie. Gitt den lave proliferative indeksen i lavgradige gliomer, kan det være mer effektivt å kombinere NovoTTF-200A med metronomisk kjemoterapi.

Dette er en randomisert, 2-arm, åpen studie av NovoTTF-200A alene eller kombinert med daglig temozolomid for behandling av pasienter med nylig diagnostiserte lavgradige gliomer.

Pasienter vil bli randomisert 1:1 til en av to armer for totalt 22 pasienter (11 per arm). Arm A vil kun motta NovoTTF-200A og arm B vil motta NovoTTF-200A og lavdose (50 mg/m2) daglig temozolomidregime.

Alle pasienter som gir informert samtykke vil bli screenet for kvalifisering. Baseline vurderinger vil inkludere vitale tegn, fysisk undersøkelse, blod hematologi og kjemi, Karnofsky Performance Status (KPS) evaluering, livskvalitet (QOL) vurdering ved bruk av funksjonell vurdering av kreftterapi-hjerne (FACT-Br), en nevrologisk undersøkelse og nevro -avbildning (MR) av hjernen. En ekstra blodprøve vil bli samlet inn for biomarkørstudier.

Kliniske evalueringer inkluderer fysisk undersøkelse, vital, KPS, nevrologisk undersøkelse og blodhematologi og kjemi (innhentes en gang hver måned gjennom hele behandlingen). Nevroavbildning og vurdering for respons vil bli utført omtrent hver 3. måned. QOL vil bli vurdert med KPS vurderingsskala og FACT-Br spørreskjema ved screening og deretter hver sjette måned under behandlingen. Blod vil bli samlet inn for korrelative studier på dag 1 i hver jevn syklus. All molekylær informasjon utledet fra de korrelative studiene eller klinisk behandling vil være assosiert med pasientens respons.

Pasienter vil fortsette månedlige behandlingssykluser i 12 sykluser eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først). For de i arm B kan pasienter fortsette behandlingen med NovoTTF-200A hvis temozolomid seponeres tidlig på grunn av toksisitet. Et avsluttet behandlingsbesøk for kliniske evalueringer og sikkerhetsvurderinger vil bli utført ca. fire til seks uker etter å trekke seg fra studiebehandlingen. Pasienter som avbryter studiebehandling vil bli fulgt ved måned 18 og 24 med tumorvurderinger dersom de avbrøt studiebehandling uten sykdomsprogresjon og for å overleve.