Studio di NovoTTF-200A da solo e con temozolomide in pazienti con gliomi a basso grado

Ogni anno negli Stati Uniti vengono diagnosticati negli adulti da 2.000 a 3.000 gliomi di basso grado (LGG). Sulla base di una varietà di fattori prognostici, la sopravvivenza globale mediana varia da 3 a 9 anni.

NovoTTF-200A è un dispositivo che produce campi elettrici alternati all'interno del corpo umano che interrompono la divisione cellulare. Questi campi elettrici a frequenza intermedia (TTField) di intensità molto bassa compromettono la crescita delle cellule tumorali attraverso l'arresto della divisione cellulare e inducendo l'apoptosi.

Sebbene la FDA abbia approvato per il trattamento del glioblastoma ricorrente o progressivo, sono giustificate ulteriori indagini su NovoTTF-200A, nel contesto del glioma di basso grado in cui ha il potenziale per arrestare la crescita del tumore senza tossicità significativa. NovoTTF-200A ha anche dimostrato di essere sicuro combinato con un regime adiuvante di temozolomide di 5 giorni nel glioblastoma di nuova diagnosi in uno studio clinico in corso. Dato il basso indice proliferativo nei gliomi di basso grado, la combinazione di NovoTTF-200A con la chemioterapia metronomica può essere più efficace.

Si tratta di uno studio randomizzato, a 2 bracci, in aperto su NovoTTF-200A da solo o in combinazione con temozolomide giornaliera per il trattamento di pazienti con gliomi di basso grado di nuova diagnosi.

I pazienti saranno randomizzati 1:1 a uno dei due bracci per un totale di 22 pazienti (11 per braccio). Il braccio A riceverà solo NovoTTF-200A e il braccio B riceverà NovoTTF-200A e un regime giornaliero di temozolomide a basso dosaggio (50 mg/m2).

Tutti i pazienti che forniscono il consenso informato saranno sottoposti a screening per l'idoneità. Le valutazioni di base includeranno i segni vitali, l'esame fisico, l'ematologia e la chimica del sangue, la valutazione del Karnofsky Performance Status (KPS), la valutazione della qualità della vita (QOL) utilizzando la valutazione funzionale della terapia del cancro-cervello (FACT-Br), un esame neurologico e neuro -imaging (MRI) del cervello. Verrà raccolto un campione di sangue aggiuntivo per gli studi sui biomarcatori.

Le valutazioni cliniche includono esame fisico, segni vitali, KPS, esame neurologico ed ematologia e chimica del sangue (ottenuto una volta al mese durante il trattamento). Le neuroimmagini e la valutazione della risposta verranno eseguite ogni 3 mesi circa. La QOL sarà valutata con la scala di valutazione KPS e il questionario FACT-Br allo screening e poi ogni sei mesi durante il trattamento. Il sangue verrà raccolto per gli studi correlativi il giorno 1 di ogni ciclo pari. Qualsiasi informazione molecolare derivata dagli studi correlati o dall'assistenza clinica sarà associata alla risposta del paziente.

I pazienti continueranno cicli mensili di trattamento per 12 cicli o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Per quelli nel braccio B, i pazienti possono continuare il trattamento con NovoTTF-200A se la temozolomide viene interrotta anticipatamente per tossicità. Una visita di fine trattamento per le valutazioni cliniche e le valutazioni di sicurezza sarà effettuata approssimativamente da quattro a sei settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio. I pazienti che hanno interrotto il trattamento in studio saranno seguiti ai mesi 18 e 24 con valutazioni del tumore se hanno interrotto il trattamento in studio senza progressione della malattia e per la sopravvivenza.