Studie zu NovoTTF-200A allein und mit Temozolomid bei Patienten mit niedriggradigen Gliomen

In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr etwa 2.000 bis 3.000 niedriggradige Gliome (LGGs) bei Erwachsenen diagnostiziert. Basierend auf einer Vielzahl prognostischer Faktoren liegt das mediane Gesamtüberleben zwischen 3 und 9 Jahren.

NovoTTF-200A ist ein Gerät, das im menschlichen Körper elektrische Wechselfelder erzeugt, die die Zellteilung stören. Diese elektrischen Zwischenfrequenzfelder sehr niedriger Intensität (TTFields) beeinträchtigen das Wachstum von Tumorzellen durch das Anhalten der Zellteilung und das Induzieren von Apoptose.

Obwohl die FDA für die Behandlung von rezidivierendem oder fortschreitendem Glioblastom zugelassen ist, ist eine weitere Untersuchung von NovoTTF-200A in der Umgebung von niedriggradigem Gliom gerechtfertigt, wo es das Potenzial hat, das Tumorwachstum ohne signifikante Toxizität zu hemmen. NovoTTF-200A hat sich in einer laufenden klinischen Studie auch in Kombination mit einer adjuvanten 5-tägigen Temozolomid-Behandlung bei neu diagnostiziertem Glioblastom als sicher erwiesen. Angesichts des niedrigen Proliferationsindex bei niedriggradigen Gliomen könnte die Kombination von NovoTTF-200A mit metronomischer Chemotherapie wirksamer sein.

Dies ist eine randomisierte, zweiarmige, unverblindete Studie mit NovoTTF-200A allein oder in Kombination mit täglichem Temozolomid zur Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierten niedriggradigen Gliomen.

Die Patienten werden 1:1 auf einen von zwei Armen randomisiert, insgesamt 22 Patienten (11 pro Arm). Arm A erhält nur NovoTTF-200A und Arm B erhält NovoTTF-200A und ein niedrig dosiertes (50 mg/m2) tägliches Temozolomid-Regime.

Alle Patienten, die ihre Einverständniserklärung abgeben, werden auf ihre Eignung hin überprüft. Die Basisbewertungen umfassen Vitalzeichen, körperliche Untersuchung, Bluthämatologie und -chemie, Bewertung des Karnofsky-Leistungsstatus (KPS), Bewertung der Lebensqualität (QOL) mithilfe der funktionellen Bewertung des Krebstherapie-Gehirns (FACT-Br), einer neurologischen Untersuchung und Neuro -Bildgebung (MRT) des Gehirns. Für Biomarkerstudien wird eine zusätzliche Blutprobe entnommen.

Klinische Bewertungen umfassen körperliche Untersuchung, Vitalwerte, KPS, neurologische Untersuchung und Bluthämatologie und -chemie (einmal monatlich während der Behandlung). Eine Neurobildgebung und eine Bewertung des Ansprechens werden etwa alle 3 Monate durchgeführt. QOL wird mit der KPS-Bewertungsskala und dem FACT-Br-Fragebogen beim Screening und dann alle sechs Monate während der Behandlung bewertet. Blut wird für korrelative Studien an Tag 1 jedes geraden Zyklus gesammelt. Alle molekularen Informationen, die aus den korrelativen Studien oder der klinischen Versorgung stammen, werden mit der Reaktion des Patienten in Verbindung gebracht.

Die Patienten werden die monatlichen Behandlungszyklen für 12 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (je nachdem, was zuerst eintritt) fortsetzen. Patienten in Arm B können die Behandlung mit NovoTTF-200A fortsetzen, wenn Temozolomid wegen Toxizität frühzeitig abgesetzt wird. Etwa vier bis sechs Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung wird ein Besuch am Ende der Behandlung für klinische Bewertungen und Sicherheitsbewertungen durchgeführt. Patienten, die die Studienbehandlung abbrechen, werden in den Monaten 18 und 24 mit Tumorbeurteilungen nachbeobachtet, wenn sie die Studienbehandlung ohne Krankheitsprogression abbrachen, und zum Überleben.