Undersøgelse af NovoTTF-200A alene og med temozolomid hos patienter med lavgradige gliomer

Ca. 2.000 til 3.000 lavgradige gliomer (LGG'er) diagnosticeres hos voksne hvert år i USA. Baseret på en række prognostiske faktorer varierer den gennemsnitlige samlede overlevelse fra 3 til 9 år.

NovoTTF-200A er en enhed, der producerer vekslende elektriske felter i den menneskelige krop, som forstyrrer celledeling. Disse meget lav intensitet mellemfrekvens elektriske felter (TTFields) hæmmer væksten af ​​tumorceller gennem standsning af celledeling og inducering af apoptose.

Selvom FDA er godkendt til behandling af recidiverende eller progressivt glioblastom, er yderligere undersøgelse af NovoTTF-200A berettiget i forbindelse med lavgradigt gliom, hvor det har potentiale til at hæmme tumorvækst uden signifikant toksicitet. NovoTTF-200A har også vist sig at være sikker kombineret med adjuverende 5-dages temozolomid-kur ved nyligt diagnosticeret glioblastom i et igangværende klinisk forsøg. I betragtning af det lave proliferative indeks i lavgradige gliomer kan kombination af NovoTTF-200A med metronomisk kemoterapi være mere effektiv.

Dette er et randomiseret, 2-arm, åbent studie med NovoTTF-200A alene eller kombineret med daglig temozolomid til behandling af patienter med nyligt diagnosticerede lavgradige gliomer.

Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til en af ​​to arme for i alt 22 patienter (11 pr. arm). Arm A vil kun modtage NovoTTF-200A, og arm B vil modtage NovoTTF-200A og lavdosis (50 mg/m2) dagligt temozolomidregime.

Alle patienter, der giver informeret samtykke, vil blive screenet for berettigelse. Baseline vurderinger vil omfatte vitale tegn, fysisk undersøgelse, blodhæmatologi og kemi, Karnofsky Performance Status (KPS) evaluering, livskvalitetsvurdering (QOL) ved hjælp af funktionel vurdering af kræftterapi-hjerne (FACT-Br), en neurologisk undersøgelse og neuro -billeddannelse (MRI) af hjernen. En ekstra blodprøve vil blive indsamlet til biomarkørundersøgelser.

Kliniske evalueringer omfatter fysisk undersøgelse, vitale funktioner, KPS, neurologisk undersøgelse og blodhæmatologi og kemi (opnået en gang om måneden under hele behandlingen). Neuro-imaging og vurdering for respons vil blive udført cirka hver 3. måned. QOL vil blive vurderet med KPS-vurderingsskalaen og FACT-Br-spørgeskemaet ved screening og derefter hver sjette måned under behandlingen. Der vil blive indsamlet blod til korrelative undersøgelser på dag 1 i hver lige cyklus. Enhver molekylær information afledt af de korrelative undersøgelser eller klinisk behandling vil være forbundet med patientens respons.

Patienterne vil fortsætte månedlige behandlingscyklusser i 12 cyklusser eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (alt efter hvad der indtræffer først). For dem i arm B kan patienter fortsætte behandlingen med NovoTTF-200A, hvis temozolomid seponeres tidligt på grund af toksicitet. Et afsluttet behandlingsbesøg for kliniske evalueringer og sikkerhedsvurderinger vil blive udført omkring fire til seks uger efter tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling. Patienter, der afbryde undersøgelsesbehandlingen, vil blive fulgt efter måned 18 og 24 med tumorvurderinger, hvis de afbryde undersøgelsesbehandlingen uden sygdomsprogression og for at overleve.