Étude de NovoTTF-200A seul et avec du témozolomide chez des patients atteints de gliomes de bas grade

Environ 2 000 à 3 000 gliomes de bas grade (LGG) sont diagnostiqués chez des adultes chaque année aux États-Unis. Sur la base d'une variété de facteurs pronostiques, la survie globale médiane varie de 3 à 9 ans.

NovoTTF-200A est un appareil qui produit des champs électriques alternatifs dans le corps humain qui perturbent la division cellulaire. Ces champs électriques de fréquence intermédiaire de très faible intensité (TTFields) altèrent la croissance des cellules tumorales en arrêtant la division cellulaire et en induisant l'apoptose.

Bien que la FDA ait approuvé le traitement du glioblastome récurrent ou progressif, une enquête plus approfondie sur NovoTTF-200A est justifiée, dans le cadre d'un gliome de bas grade où il a le potentiel de retarder la croissance tumorale sans toxicité significative. NovoTTF-200A s'est également révélé sûr en association avec un régime adjuvant de témozolomide de 5 jours dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué dans un essai clinique en cours. Compte tenu du faible indice de prolifération des gliomes de bas grade, l'association de NovoTTF-200A à une chimiothérapie métronomique pourrait être plus efficace.

Il s'agit d'une étude ouverte randomisée à 2 bras portant sur NovoTTF-200A seul ou associé à du témozolomide quotidien pour le traitement de patients atteints de gliomes de bas grade nouvellement diagnostiqués.

Les patients seront randomisés 1:1 dans l'un des deux bras pour un total de 22 patients (11 par bras). Le groupe A recevra NovoTTF-200A uniquement et le groupe B recevra NovoTTF-200A et un régime quotidien de témozolomide à faible dose (50 mg/m2).

Tous les patients fournissant un consentement éclairé seront sélectionnés pour leur éligibilité. Les évaluations de base comprendront les signes vitaux, l'examen physique, l'hématologie sanguine et la chimie, l'évaluation de l'état de performance de Karnofsky (KPS), l'évaluation de la qualité de vie (QOL) à l'aide de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer-cerveau (FACT-Br), un examen neurologique et neuro -imagerie (IRM) du cerveau. Un échantillon de sang supplémentaire sera prélevé pour les études de biomarqueurs.

Les évaluations cliniques comprennent l'examen physique, les signes vitaux, le KPS, l'examen neurologique et l'hématologie et la chimie du sang (obtenus une fois par mois tout au long du traitement). La neuro-imagerie et l'évaluation de la réponse seront effectuées environ tous les 3 mois. La qualité de vie sera évaluée avec l'échelle d'évaluation KPS et le questionnaire FACT-Br lors du dépistage, puis tous les six mois pendant le traitement. Le sang sera prélevé pour des études corrélatives le jour 1 de chaque cycle pair. Toute information moléculaire dérivée des études corrélatives ou des soins cliniques sera associée à la réponse du patient.

Les patients poursuivront des cycles mensuels de traitement pendant 12 cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable (selon la première éventualité). Pour ceux du bras B, les patients peuvent continuer le traitement par NovoTTF-200A si le témozolomide est interrompu prématurément pour cause de toxicité. Une visite de fin de traitement pour les évaluations cliniques et les évaluations de sécurité sera effectuée environ quatre à six semaines après l'arrêt du traitement à l'étude. Les patients qui arrêtent le traitement à l'étude seront suivis aux mois 18 et 24 avec des évaluations de la tumeur s'ils ont arrêté le traitement à l'étude sans progression de la maladie et pour la survie.