Estudio de NovoTTF-200A solo y con temozolomida en pacientes con gliomas de bajo grado

Aproximadamente 2000 a 3000 gliomas de bajo grado (LGG) se diagnostican en adultos cada año en los Estados Unidos. Con base en una variedad de factores pronósticos, la mediana de supervivencia general varía de 3 a 9 años.

NovoTTF-200A es un dispositivo que produce campos eléctricos alternos dentro del cuerpo humano que interrumpen la división celular. Estos campos eléctricos de frecuencia intermedia de muy baja intensidad (TTFields) impiden el crecimiento de las células tumorales mediante la detención de la división celular y la inducción de la apoptosis.

Aunque la FDA aprobó para el tratamiento del glioblastoma recurrente o progresivo, se justifica una mayor investigación de NovoTTF-200A, en el contexto del glioma de bajo grado donde tiene el potencial de detener el crecimiento del tumor sin toxicidad significativa. NovoTTF-200A también ha demostrado ser seguro combinado con un régimen adyuvante de temozolomida de 5 días en glioblastoma recién diagnosticado en un ensayo clínico en curso. Dado el bajo índice proliferativo en los gliomas de bajo grado, la combinación de NovoTTF-200A con quimioterapia metronómica puede ser más eficaz.

Este es un estudio abierto, aleatorizado, de 2 brazos de NovoTTF-200A solo o combinado con temozolomida diaria para el tratamiento de pacientes con gliomas de bajo grado recién diagnosticados.

Los pacientes serán aleatorizados 1:1 a uno de dos brazos para un total de 22 pacientes (11 por brazo). El grupo A recibirá únicamente NovoTTF-200A y el grupo B recibirá NovoTTF-200A y un régimen diario de temozolomida en dosis bajas (50 mg/m2).

Todos los pacientes que den su consentimiento informado serán evaluados para determinar su elegibilidad. Las evaluaciones iniciales incluirán signos vitales, examen físico, hematología sanguínea y química, evaluación del estado de rendimiento de Karnofsky (KPS), evaluación de la calidad de vida (QOL) utilizando la evaluación funcional de la terapia del cáncer-cerebro (FACT-Br), un examen neurológico y neuro -imágenes (IRM) del cerebro. Se recolectará una muestra de sangre adicional para estudios de biomarcadores.

Las evaluaciones clínicas incluyen examen físico, signos vitales, KPS, examen neurológico y hematología y química sanguínea (obtenidas una vez al mes durante el tratamiento). Se realizarán neuroimágenes y evaluación de la respuesta aproximadamente cada 3 meses. La calidad de vida se evaluará con la escala de calificación KPS y el cuestionario FACT-Br en la selección y luego cada seis meses durante el tratamiento. Se recolectará sangre para estudios correlativos el día 1 de cada ciclo par. Cualquier información molecular derivada de los estudios correlativos o de la atención clínica se asociará a la respuesta del paciente.

Los pacientes continuarán con ciclos mensuales de tratamiento durante 12 ciclos o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (lo que ocurra primero). Para aquellos en el Grupo B, los pacientes pueden continuar el tratamiento con NovoTTF-200A si la temozolomida se interrumpe temprano por toxicidad. Se realizará una visita de finalización del tratamiento para evaluaciones clínicas y evaluaciones de seguridad aproximadamente de cuatro a seis semanas después de retirarse del tratamiento del estudio. Los pacientes que interrumpan el tratamiento del estudio serán seguidos en los meses 18 y 24 con evaluaciones del tumor si interrumpieron el tratamiento del estudio sin progresión de la enfermedad y para la supervivencia.