Estudo de NovoTTF-200A sozinho e com temozolomida em pacientes com gliomas de baixo grau

Aproximadamente 2.000 a 3.000 gliomas de baixo grau (LGGs) são diagnosticados em adultos a cada ano nos Estados Unidos. Com base em uma variedade de fatores prognósticos, a sobrevida global média varia de 3 a 9 anos.

NovoTTF-200A é um dispositivo que produz campos elétricos alternados dentro do corpo humano que interrompem a divisão celular. Esses campos elétricos de frequência intermediária de intensidade muito baixa (TTFields) prejudicam o crescimento de células tumorais por meio da interrupção da divisão celular e indução da apoptose.

Embora a FDA tenha aprovado para o tratamento de glioblastoma recorrente ou progressivo, é necessária uma investigação mais aprofundada do NovoTTF-200A, no cenário de glioma de baixo grau, onde tem o potencial de retardar o crescimento do tumor sem toxicidade significativa. O NovoTTF-200A também demonstrou ser seguro combinado com regime adjuvante de temozolomida de 5 dias em glioblastoma recém-diagnosticado em um estudo clínico em andamento. Dado o baixo índice proliferativo em gliomas de baixo grau, a combinação de NovoTTF-200A com quimioterapia metronômica pode ser mais eficaz.

Este é um estudo aberto randomizado, de 2 braços, de NovoTTF-200A sozinho ou combinado com temozolomida diária para o tratamento de pacientes com gliomas de baixo grau recém-diagnosticados.

Os pacientes serão randomizados 1:1 para um dos dois braços para um total de 22 pacientes (11 por braço). O braço A receberá apenas NovoTTF-200A e o braço B receberá NovoTTF-200A e regime de temozolomida diária de baixa dose (50 mg/m2).

Todos os pacientes que fornecerem consentimento informado serão selecionados para elegibilidade. As avaliações iniciais incluirão sinais vitais, exame físico, hematologia e química do sangue, avaliação do Karnofsky Performance Status (KPS), avaliação da Qualidade de Vida (QOL) usando a Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Brain (FACT-Br), um exame neurológico e neuro -imagem (MRI) do cérebro. Uma amostra de sangue extra será coletada para estudos de biomarcadores.

As avaliações clínicas incluem exame físico, sinais vitais, KPS, exame neurológico e hematologia e química do sangue (obtidas uma vez por mês durante o tratamento). A neuroimagem e a avaliação da resposta serão realizadas aproximadamente a cada 3 meses. A QV será avaliada com a escala de classificação KPS e o questionário FACT-Br na triagem e depois a cada seis meses durante o tratamento. O sangue será coletado para estudos correlativos no dia 1 de cada ciclo par. Qualquer informação molecular derivada dos estudos correlativos ou atendimento clínico será associada à resposta do paciente.

Os pacientes continuarão os ciclos mensais de tratamento por 12 ciclos ou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro). Para aqueles no Grupo B, os pacientes podem continuar o tratamento com NovoTTF-200A se a temozolomida for descontinuada precocemente devido à toxicidade. Uma visita de fim de tratamento para avaliações clínicas e avaliações de segurança será realizada aproximadamente quatro a seis semanas após a retirada do tratamento do estudo. Os pacientes que interromperam o tratamento do estudo serão acompanhados nos meses 18 e 24 com avaliações do tumor se descontinuarem o tratamento do estudo sem progressão da doença e para sobrevivência.